Browsing by Subject "Neurotransmitter"

Caged photolysable compounds have served to be pivotal to neuroscientific investigations; allowing the cognizing of molecular kinetics and properties of neuronal micro-machinery such as neurotransmitter receptors. Precision in terms of temporal and spatial resolution of neurotransmitter release endowed by photolysis has multitudinal applicabilities in the realm of GABAA receptors (GABAARs), their neuronal niche and effects on neuronal and network activity. Caged compounds, in their caged form, may display certain unideal traits such as undesired interactions with the system and antagonistic activity on the target receptor. This study aims to reevaluate the GABAAR antagonistic actions of caged Rubi-GABA, which was found to antagonize these receptors at significantly lower concentrations than those reported in the literature. Furthermore, this study electrophysiologically characterizes the possible antagonistic properties of a novel quinoline-derived UV-photolysable caged GABA compound, 8 DMAQ GABA, whose activity, in its caged form appears to have a much more favorable antagonism profile compared to the widely used RuBi-GABA. To assess the antagonistic effects of these compounds on GABAAR-mediated miniature inhibitory postsynaptic currents (mIPSCs) patch-clamp recordings were carried out in the whole-cell voltage clamp configuration on cortical layer 2/3 cortical pyramidal neurons in acute neocortical slices prepared from 16-18 day-old rat rats. The results of this study indicate a revised antagonism profile for caged Rubi-GABA, with marked GABAAR toxicity in the low micromolar range. The study also scrutinizes the photo-kinetic properties of both caged GABA compounds and reveals that the rate of GABA release from 8-DMAQ is slower than from RuBi-GABA.

proSAAS är en neuropeptid som fungerar som prekursor för diverse andra peptider. Neuropeptider som exempelvis bigLEN och PEN har visat sig ha inverkan på matintag hos försöksdjur. proSAAS har även undersökts för dess neuroprotektiva egenskap i exempelvis Parkinsons sjukdom. Experiment har visat att proSAAS förhindrar bildningen av amyloida plack. Zebrafisk (Danio rerio) är ett försöksdjur som under de senaste årtiondena vuxit i popularitet på grund av sitt breda användningsområde, lätta underhåll och förvaring och likhet till det mänskliga genomet. Zebrafiskens hjärna har flera neurokemiska och anatomiska likheter med människohjärnan. Här har undersökningsmålet varit att undersöka huruvida skillnad förekommer mellan embryon med normal förekomst av proSAAS och genmodifierade embryon utan en fungerande gen för proSAAS. Embryon av olika genetiska varianter har dissekerats och deras hjärnor immunofärgats och undersökts med hjälp av mikroskop. Förekomst av cellkärnor och signalvägar för neuropeptiderna dopamin, orexin, gonadotropinutsöndrande hormon, galanin och neuropeptid Y har undersökts. I studien kunde man inte finna variation mellan de olika genotyperna gällande förekomsten av orexin, gonadotropinutsöndrande hormon, galanin och neuropeptid Y. Man kunde upptäcka mera tyrosin hydroxylas, ett enzym ämne som deltar i bildningen av dopaminerga celler, i vissa delar av diencephalon hos de embryon som saknar proSAAS. Variationen av mängden tyrosinhydroxylaspositiva cellerkärnor mellan embryon med normal proSAAS-produktion och genmodifierade embryon öppnar dörrar för nya forskningsområden. Intressanta områden för vidare studier är att se huruvida variation också förekommer hos vuxna individer samt om skillnad i rörelsemönster även förekommer. (234 ord)