Evaluation of a Human Adipose Tissue Extract based Adipogenesis Model using Bisphenol A
| Title: | Evaluation of a Human Adipose Tissue Extract based Adipogenesis Model using Bisphenol A |
| Author(s): | Mörtengren, Ariel |
| Contributor: | University of Helsinki, Faculty of Pharmacy |
| Discipline: | Biopharmacy |
| Language: | English |
| Acceptance year: | 2016 |
| Abstract: |
The field of stem cell research is hotter than ever, because still today, the goal for easily achievable stem cells for the use of tissue engineering and stem cell therapies, is yet to be achieved. Also, human stem cell based test systems are potential replacements of present animal test models. The ongoing obesity epidemic creates pressure for scientists to resolve the causes behind it. One way of approaching the problem, is the study of adipogenesis with the use of a in-vitro cell model. This have already been done for a while, with rodent based cell models, but the present study took the human obesity research a bit closer to its subject by using humane adipose tissue derived mesenchymal stem cells (hASC). Also, the adipogenic induction is executed with a human adipose tissue extract (ATE). Epidemiologically, the rise in obesity rates correlates at some level, with the occurrence of known endocrine disrupting chemicals in our environment. These include e.g. some pesticides and plasticizers, such as tributyltin (TBT), bis(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) and bisphenol A (BPA). In the present study, the effects of a variety of concentrations, ranging from 50nM to 100µM of BPA, on ATE induced adipogenesis of hASCs, was studied. The accumulation of triglycerides - a key parameter for adipogenesis - is evaluated with the use of oil-red-o (ORO) staining and photometric measurements. A set of tests was executed to find out if BPA possesses adipogenic, synergistic or antiadipogenic properties in this particular test system. No significant antiadipogenic, nor synergistic effects were seen. Some antiadipogenic effects were seen throughout the study, but without any dose-dependence. This study also showed need for further development of the test. ORO staining needs to be further standardized to increase accuracy, different batches of ATE may cause variation in the results. All and all the test system is relatively easily modified and when fully functional, it is a great tool for screening for substances affecting our adipose tissue, and also for enhancing our knowledge on human adipogenesis in whole.
Kudosteknologian ja kantasoluterapian tarpeita täyttääkseen, kantasolututkimus käy aktiivisempana, kuin koskaan ja erityisesti ihmiskantasolupohjaisia solumalleja hyödyntäen, myös eläinkokeita on mahdollista korvata eettisemmillä vaihtoehdoilla. Maailmaa riivaava lihavuusepidemia luo tiedeyhteisölle paineita selvittää epidemian taustalla vaikuttavat syyt. In-vitro solumallit tarjoavat yhden lähestymistavan adipogeneesin tutkimiseen. Tähänastisesta tutkimuksesta valtaosa on tehty jyrsijäpohjaisia solumalleja hyödyntäen, mutta käsillä oleva tutkimus suoritettiin ihmisen rasvakudoksesta kerätyillä kantasoluilla ja käyttäen ihmisen rasvauutetta (ATE) adipogeneesin alullepanijana. Näin ollen nimenomaan ihmisen adipogeneesin tutkimus on askeleen lähempänä varsinaista tutkimuskohdettaan. Epidemiologisesti tarkasteltuna, lihavuusepidemia käy jossain määrin yksiin ympäristöömme ilmaantuneitten, kehomme hormonaalista toimintaa häiritsevien kemikaalien yleistymisen kanssa. Tällaisia ovat esimerkiksi jotkut tuholaismyrkyt ja muoviteollisuudessa käytetyt aineet, kuten tributyylitina (TBT), di(2-etyyliheksyyli)ftalaatti (DEHP) sekä bisfenoli A (BPA). Käsillä olevassa tutkimuksessa BPAn vaikutuksia ATE:lla aikaansaatuun adipogeneesiin tutkittiin käyttäen vaihtelevia BPA pitoisuusksia, aina 50nM:sta 100µM:n. Adipogeneesia mitattiin tarkkailemalla erästä adipogeneesin avaintekijää, triglyseridien muodostusta, hyödyntäen oil-red-o (ORO) värjäymenetelmää ja fotometristä mittausta. Joukolla tutkimuksia yritettiin selvittää BPA:n mahdollisesti omaamia adipogeenisia, synergistisiä tai antiadipogeenisiä ominaisuuksia. Merkittäviä adipogeenisiä tai synergistisiä vaikutuksia ei ilmennyt. Antiadipogeenisiä vaikutukisa ilmeni koko joukossa tutkimuksia, mutta minkäänlaista annos-vaste korrelaatiota ei tuloksista ole todettavissa.
Tutkimuksessa käytetty menetelmä paljastui liian epätarkaksi, ja vaatii kehittelyä. Vaikuttaisi siltä, että ORO värjäys ei yksinään käytettynä tuo tyydyttävää tulostarkkuutta. Myöskin ATE:n ilmeiset puutteet, kuten tasalaatuisuuden puute, vaativat työstämistä. Kaiken kaikkiaan, tutkimusmetodi on suhteellisen helposti paranneltavissa ja toimiessaan se tuo huomattavan lisän rasvakudokseemme vaikuttavien kemikaalien seulontaan ja on myös omiaan tuomaan lisätietoa koskien nimenomaan ihmisen rasvakudoksen muodostusta.
|
| Keyword(s): | human adipose stem cells mesenchymal stem cells MSC adipose tissue extract bisphenol A BPA adipogenesis obesity |
Files in this item
| Files | Size | Format | View |
|---|---|---|---|
| ProGradu_Ariel_Mortengren_2016.pdf | 3.057Mb |
This item appears in the following Collection(s)
-
Faculty of Pharmacy [538]