Skip to main content
Login | Suomeksi | På svenska | In English

Katekoliestradiolien glukuronidaatio

Show simple item record

dc.date.accessioned 2012-08-08T09:49:53Z und
dc.date.accessioned 2018-07-03T14:44:46Z
dc.date.available 2012-08-08T09:49:53Z und
dc.date.available 2018-07-03T14:44:46Z
dc.date.issued 2012-08-08
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10138/35742
dc.title Katekoliestradiolien glukuronidaatio fi
ethesis.discipline Farmaceutisk kemi sv
ethesis.discipline Pharmaceutical Chemistry en
ethesis.discipline Farmaseuttinen kemia fi
ethesis.faculty Farmaceutiska fakulteten sv
ethesis.faculty Faculty of Pharmacy en
ethesis.faculty Farmasian tiedekunta fi
ethesis.faculty.URI http://data.hulib.helsinki.fi/id/9a2784ea-4d84-40d4-a651-895ae66a37ea
ethesis.university.URI http://data.hulib.helsinki.fi/id/50ae46d8-7ba9-4821-877c-c994c78b0d97
ethesis.university Helsingfors universitet sv
ethesis.university University of Helsinki en
ethesis.university Helsingin yliopisto fi
dct.creator Hirvisaari, Laura
dct.issued 2012
dct.language.ISO639-2 fin
dct.abstract Estradiol is a female sex hormone which is metabolized to two different catechol estradiols. 2-hydroxyestradiol (2-OHE2) is normally the major catechol estradiol metabolite but breast cancer patients have increased amounts of genotoxic 4-hydroxyestradiol (4-OHE2) and it arises to predominant metabolite with these patients. These catechol estradiols can form reactive quinones that can bind to DNA and lead to mutations and finally cause cancer. Catechol-O-methyl transferase can add methyl groups and UDP-glucuronosyl transferase (UGT) glucuronic acid groups to catechol estradiols. These phase II enzymes play important role in the inactivation of catechol estradiols because only non-conjugated catechol estradiols can be oxidized to quinones. The aim of this study was to find out which human UGTs catalyze glucuronidation of 2-OHE2 or 4-OHE2, how many different glucuronides are formed and in which part of the substrate glucuronic acid is added. To answer these questions chromatography methods for 2-OHE2 and 4-OHE2 glucuronides were developed using HPLC. Eleven UGT-enzymes glucuronidate 2-OHE2. UGTs 1A1, 1A7 and 1A10 form two different glucuronides and UGTs 1A3, 1A8, 1A9, 2A1, 2A2, 2A3, 2B7 and 2B15 form only the second glucuronide. It was possible to detect three different glucuronides for 4-OHE2 but the amount of the first glucuronide was under quantification limit. UGT1A10 catalyzed the formation of the second glucuronide and UGTs 1A7, 1A8, 1A9, 2B7 and 2B15 catalyzed the formation of the last glucuronide. One aim of the study was to find out which part of the substrate is glucuronidated but this aim was not achieved because suitable standards were not available. en
dct.abstract Estradioli on naisten tärkein naissukupuolihormoni, ja se metaboloituu elimistössä kahdeksi katekoliestradioliksi. 2-hydroksiestradioli (2-OHE2) on normaalisti vallitseva estradiolin katekolimetaboliitti, mutta rintasyöpäpotilailla genotoksinen 4-hydroksiestradioli (4-OHE2) kohoaa vallitsevaksi katekoliestradiolimetaboliitiksi. Molemmat katekoliestradiolit muodostavat reaktiivisia kinoneja, jotka voivat DNA:ta vaurioittamalla johtaa mutaatioihin ja lopulta syövän kehittymiseen. 4-OHE2:n karsinogeenisuuden syyt eivät ole vielä täysin selvillä, mutta 4-OHE2:sta muodostuu enemmän DNA:ta vaurioittavia kinoneja. Faasi II metaboloivat entsyymit voivat inaktivoida muodostuvia katekoliestradioleita metyloimalla (COMT) tai liittämällä substraattiin glukuronihapon (UGT:t). Nämä faasi II entsyymit voivat näin suojata rintasyövältä, sillä ainoastaan konjugoimattomat katekoliestradiolit voidaan hapettaa reaktiivisiksi kinoneiksi. Tässä työssä tutkittiin ihmisen UDP-glukuronosyylitransferaasien (UGT) katalysoimia glukuronidaatioreaktioita katekoliestradioleiden kanssa. Tätä varten 2-OHE2:n ja 4-OHE2:n glukuronideille kehitettiin omat HPLC-menetelmänsä. 2-OHE2:lla havaittiin kahta eri glukuronidia. 11 UGT-isoentsyymiä katalysoi 2-OHE2:n glukuronidaatiota, ja näistä UGT:t 1A1, 1A7 ja 1A10 muodostavat molempia glukuronideja. UGT:t 1A3, 1A8, 1A9, 2A1, 2A2, 2A3, 2B7 ja 2B15 muodostavat ainoastaan toisena retentoitunutta glukuronidia, joka oli vallitseva glukuronidi myös UGT1A1:llä, UGT1A7:llä ja UGT1A10:llä. 4-OHE2:lla muodostui kolmea eri glukuronidia, mutta ensimmäisen glukuronidin pitoisuudet jäivät alle kvantitointirajan. UGT1A10 katalysoi toisena ja UGT:t 1A7, 1A8, 1A9, 2B7 ja 2B15 katalysoivat kolmantena retentoitunutta glukuronidia. Tavoitteena oli myös selvittää mihin hydroksyyliryhmään glukuronidi kiinnittyy, mutta tämä tavoite jäi saavuttamatta, sillä sopivia standardeja ei ollut saatavilla. fi
dct.subject UGT
dct.subject HPLC
dct.subject Catechol estradiols en
dct.subject glucuronidation en
dct.subject 2-hydroxyestradiol en
dct.subject 4-hydroxyestradiol en
dct.subject UDP-glucuronosyl transferase en
dct.subject separation method development en
dct.subject glukuronidaatio fi
dct.subject 2-hydroksiestradioli fi
dct.subject 4-hydroksiestradioli fi
dct.subject UDP-glukuronosyylitransferaasi fi
dct.subject kromatografiamenetelmä fi
dct.subject katekoliestradioli fi
dct.language fi
ethesis.language.URI http://data.hulib.helsinki.fi/id/languages/fin
ethesis.language Finnish en
ethesis.language suomi fi
ethesis.language finska sv
ethesis.supervisor Sneitz, Nina
ethesis.thesistype pro gradu -avhandlingar sv
ethesis.thesistype pro gradu -tutkielmat fi
ethesis.thesistype master's thesis en
ethesis.thesistype.URI http://data.hulib.helsinki.fi/id/thesistypes/mastersthesis
dct.identifier.urn URN:NBN:fi-fe201801151187
dc.type.dcmitype Text

Files in this item

Files Size Format View
Gradu_Laura_Hirvisaari_2012.pdf 807.7Kb PDF

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record