Browsing by Author "Forsgård, Richard"

Reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) paikallisia toimintoja on kuvattu monissa kudoksissa. RAS:n fysiologinen kokonaisvaikutus on riippuvainen kahden vastavaikuttavan biokemiallisen akselin suhteellisesta aktiivisuudesta. Klassisen akselin muodostavat angiotensiinikonvertaasi (ACE), angiotensiini II (Ang II) ja tyypin 1 angiotensiini II -reseptori (AT1R). Vaihtoehtoiseen akseliin kuuluvat angiotensiinikonvertaasi 2 [ACE2], angiotensiini 1-7 [Ang (1-7)] sekä Mas-reseptori (MAS). Suoliston paikallinen RAS toimii parakriinisena säätelijänä ja osallistuu tulehduksen säätelyyn. Järjestelmän vaikutus paikalliseen kudokseen riippuu klassisen ja vaihtoehtoisen akselin aktiivisuuksien suhteesta. Klassinen akseli edistää ja vaihtoehtoinen akseli lievittää tulehdusta. Paikallisten reniini- angiotensiinijärjestelmien toiminnan ja akselien välisen suhteen tiedetään muuttuvan ikääntyessä. Asiaa ei kuitenkaan aiemmin ole tutkittu suoliston osalta. Tutkimukseni kartoitti paikallisen RAS:n ilmentymistä nuorten ja vanhojen rottien suolistossa. Tutkin jejunumia ja paksusuolta. Päälöydökseni oli, että vanhempien rottien suolistossa ACE:n ja ACE2:n suhde oli korkeampi, sekä entsyymiaktiivisuudella että proteiinikonsentraatiolla mitattuna. Näyttää siltä, että ikääntymisen myötä rottien suoliston paikallisen reniini-angiotensiinijärjestelmän toiminta painottuu klassiselle ACE-välitteiselle akselille. On mahdollista, että paikallisen RAS:n toiminnan painottuminen ACE-välitteiselle akselille liittyy siihen, että iän myötä suolistossa tapahtuu tulehduksen ja sidekudoksen muodostuksen lisääntymistä.