Quality and compliance problems of Active Pharmaceutical Ingredient manufacturers and their effect on the availability of medicines
| Title: | Quality and compliance problems of Active Pharmaceutical Ingredient manufacturers and their effect on the availability of medicines |
| Author(s): | Ylinen, Tuike |
| Contributor: | University of Helsinki, Faculty of Pharmacy |
| Degree program: | Master's Programme in Pharmacy |
| Specialisation: | Industrial pharmacy |
| Language: | English |
| Acceptance year: | 2019 |
| Abstract: |
Lääketeollisuutta valvovat viranomaiset ympäri maailmaa. Varmistaakseen, että valmistajat noudattavat lääkkeiden hyviä tuotantotapoja (GMP-ohjeet) ja tekevät laadukkaita tuotteita, viranomaiset tarkastavat valmistajien tiloja. Mikäli näissä tarkastuksissa huomataan sääntörikkomuksia, lääkeyritysten valmistuslupa voidaan esimerkiksi peruuttaa tai valmistettavien tuotteiden maahanpääsy estää. Lääketeollisuuden kehitys on johtanut siihen, että jotkin toiminnot, kuten vaikuttavien aineiden valmistus, ovat keskittyneet tietyille valmistajille. Jos tällaisella valmistajalla todetaan laatuongelmia, se ei pysty toimittamaan valmistamaansa lääkeainetta, mikä voi johtaa saatavuusongelmiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää, minkälaisia laatuongelmia lääkeainevalmistuksessa on. Valmistuksen keskittymisen takia näiden ongelmien ymmärtäminen on tärkeää, jotta voidaan pienentää lääkkeiden saatavuusongelmien riskiä. Tässä tutkimuksessa pyrittiin myös selvittämään kuinka iso vaikutus lääkeaineiden laatuongelmilla voi olla lääkkeiden saatavuuteen. Laatuongelmatapausten määrät ja sijainnit tutkittiin myös. Ajanjaksoksi oli valittu vuodet 2016-2018.
Tietoa kerättiin useista eri tietokannoista. Yhdysvaltojen ja Euroopan eri viranomaiset ylläpitävät näitä tietokantoja. Ne sisältävät tietoa tarkastuksista sekä niissä havaituista puutteista. Tutkimusmenetelmänä käytettiin induktiivista sisällönanalyysia, jonka avulla määritettiin lääkeainevalmistajien ongelmakohdat GMP-ohjeiden noudattamisessa. Myös muuta tietoa, kuten sijainteja ja lääkeaineiden nimiä, kerättiin tietokannoista ja analysoitiin toisten tutkimuskysymyksien vastausta varten.
Tutkimuksen tulokset paljastivat suurimpien ongelma-alueiden olleen tiedon eheys sekä analyyttiset koemenetelmät. Myös muita dokumentointiin liittyviä ongelmia löydettiin. Tapausten määrä oli kuitenkin melko tasainen ja suhteellinen osuus laski ajanjakson aikana. Laatuongelmista kärsivien lääkeaineiden vertailu saatavuusongelmatietokantoihin osoitti, että jopa yli 30% näistä lääkeaineista kärsi saatavuusongelmista myöhemmin. Vaikutus oli suurempi Suomessa kuin Yhdysvalloissa. Tuloksista voitiin tehdä johtopäätös, että merkittävimmät lääkeainevalmistajien sääntörikkomukset olivat huono tiedon eheys sekä sopimattomat analyyttiset koemenetelmät. Toiseksi, lääkeainevalmistajien laatuongelmat eivät ole enentyneet tällä ajanjaksolla, mutta nämä laatuongelmat ovat kuitenkin saattaneet vaikuttaa lääkkeiden saatavuuteen.
Pharmaceutical industry is supervised by several competent authorities. These authorities all over the world inspect manufacturers in order to make sure they comply with the Good Manufacturing Practice (GMP) guidelines and produce quality products. If non-compliance with the guidelines is detected, the authorities can revoke manufacturing licenses and deny access of the products. Recent trend in pharmaceutical industry is that the Active Pharmaceutical Ingredient (API) manufacturing is concentrated in few factories. If this kind of manufacturer is declared non-compliant and is therefore unable to supply an API, it can lead to drug shortages.
This research aimed to find out what kind of quality problems occur in API manufacturing. Because of the concentration trend, it is important to understand what kind of problems the manufacturers do struggle with to prevent any risk for shortages. This research aimed also to determine how much the quality problems in API manufacturing can impact on drug shortages. Also, the number and location of these non-compliance cases were investigated. The chosen time frame was 2016-2018.
Several databases were used as information sources in this research. These databases are maintained by the authorities in the U.S. and Europe and they contain information about the inspections and the GMP deficiencies they have found during these inspections. With the information collected from the databases, an inductive content analysis was conducted to determine the reasons for non-compliance with GMP in API manufacturing. Other information (e.g. locations, names of APIs) was also collected from the databases and analysed to answer the rest of the research questions.
Results show that the biggest problem areas in API manufacturing were data integrity and analytical testing. Other problems relating to documentation occurred also. The amount of these cases was quite stable, and the relative proportion declined during the time period. Comparison between the list of APIs and drug shortage databases showed that even over 30% of the non-compliant APIs were later in shortage. The effect was greater in Finland than in the U.S. Therefore, it was concluded that the most significant GMP deficiencies in API manufacturing were poor data integrity and inappropriate analytical testing procedures. Secondly, the number of non-compliance cases in API manufacturing has not increased during this time, but these problems may have had an impact on drug availability problems.
|
| Keyword(s): | GMP inspections Active Pharmaceutical Ingredient pharmaceutical quality quality problem drug shortages pharmaceutical industry |
Files in this item
| Files | Size | Format | View |
|---|---|---|---|
| Ylinen_Tuike_Pro_Gradu_2019.pdf | 649.2Kb |
This item appears in the following Collection(s)
-
Faculty of Pharmacy [538]