Understanding the critical process and quality parameters of medicinal oxygen filling

Happea on käytetty lääkkeenä jo 1700-luvulta lähtien, ja sitä käytetään maailmanlaajuisesti sekä resepti- että itsehoitolääkkeenä. Etenkin vuonna 2020 alkaneen maailmanlaajuisen COVID-19-pandemian myötä lääkkeellisen hapen kysyntä on kasvanut merkittävästi ja lääkehapen laatu on tullut yhä tärkeämmäksi. Silti lääkkeellisten kaasujen kriittisistä prosessi- ja laatuparametreista ja niiden vaikutuksesta tuotteen laatuun ei ole juuri julkaistu tutkimuksia. Koska happi on luokiteltu lääkevalmisteeksi, se on valmistettava lääkkeiden hyvien tuotantotapojen (GMP) mukaisesti. Yksi tutkimuksen kannalta erityisen oleellinen osa EU:n sekä muiden viranomaisten GMP-ohjeistuksia on vuosittain tehtävä, pakollinen lääkkeiden vuosiarvio. Vuosiarvion osana on arvioitava tuotteen sekä prosessin kriittiset laatu- ja prosessiparametrit sekä niiden kehityssuuntia. Tutkimuksen tavoitteena oli määritellä kriittiset prosessi- ja laatuparametrit lääkkeellisen hapen täyttöprosessille ja analysoida prosessidatan avulla prosessin kontrollia, stabiiliutta sekä suorituskykyä vuosiarviota varten. Prosessien stabiiliutta ja hallinnan tilaa arvioitiin tilastollisilla laadun- ja prosessin hallinnan työkaluilla, kuten Shewhartin kontrollidiagrammilla sekä prosessin suorituskykyä kuvaavalla indeksillä. Tutkittuja prosessiparametreja olivat täyttölaitteiston mittaama vakuumitaso sekä paine. Tarkasteltavia laatuparametreja olivat analyysipisteellä mitattu paine sekä O2- ja H2O-pitoisuudet. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että prosessi ei ole stabiili ja parametrien välillä oli paljon variaatiota. Kaikki parametrit pysyivät kuitenkin spesifikaatiorajoissa ja kaikkien kriittisten parametrien Cpk-arvot olivat hyvät. Eniten variaatiota havaittiin eri pullotilavuuksien sekä täyttö- ja analyysiramppien välillä kaikissa parametreissa sekä eri viikonpäivinä H2O-pitoisuudessa. Dataa analysoimalla voitiin tunnistaa myös monia muuttujia, jotka voivat vaikuttaa parametreihin ja lisätä variaatiota prosessidataan. Tulosten perusteella voidaan määritellä tarvittavia toimenpiteitä prosessin sekä laadun parantamiseksi ja optimoimiseksi. Prosessien stabiloimiseksi sekä suorituskyvyn parantamiseksi osoitettavissa olevaa variaatiota prosessidatasta olisi vähennettävä esimerkiksi yhtenäistämällä toimintamenetelmiä. Tutkimuksen mukaan voitiin myös arvioida prosessille tarvittavia uudelleenvalidointeja.