| dc.date.accessioned |
2016-05-19T10:15:49Z |
|
| dc.date.available |
2016-05-19T10:15:49Z |
|
| dc.date.issued |
2016-05-19 |
|
| dc.identifier.uri |
http://hdl.handle.net/123456789/6745 |
|
| dc.title |
Klopidogreelin glukuronidimetaboliitin vaikutus sytokromi P450 2C8 –entsyymin toimintaan : uudentyyppinen lääkkeiden yhteisvaikutusmekanismi |
fi |
| ethesis.discipline |
Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy |
en |
| ethesis.discipline |
Kliininen farmakologia ja lääkehoito |
fi |
| ethesis.discipline |
Klinisk farmakologi och läkemedelsbehandling |
sv |
| ethesis.discipline.URI |
http://data.hulib.helsinki.fi/id/1ebce7f8-4a83-4f1f-8805-19f9a2e3c425 |
|
| ethesis.faculty |
Medicinska fakulteten |
sv |
| ethesis.faculty |
Lääketieteellinen tiedekunta |
fi |
| ethesis.faculty |
Faculty of Medicine |
en |
| ethesis.faculty.URI |
http://data.hulib.helsinki.fi/id/a4d5aaa2-b5aa-41a7-ba4c-e5e0df7a902d |
|
| ethesis.university.URI |
http://data.hulib.helsinki.fi/id/50ae46d8-7ba9-4821-877c-c994c78b0d97 |
|
| ethesis.university |
Helsingin yliopisto |
fi |
| ethesis.university |
University of Helsinki |
en |
| ethesis.university |
Helsingfors universitet |
sv |
| dct.creator |
Kailari, Ollipekka |
|
| dct.issued |
2016 |
|
| dct.language.ISO639-2 |
fin |
|
| dct.abstract |
Klopidogreeli on antitromboottinen aihiolääke, joka metaboloituu usean CYP-entsyymin välityksellä verihiutaleita estävään aktiiviseen muotoonsa. Siihen on kohdistunut epäilyjä farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista mm. sen ja serivastatiinin yhteiskäyttöön liittyneen rabdomyolyysin takia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää klopidogreelin mahdollista CYP2C8-inhibitiota sekä koehenkilöillä in vivo että mahdollisen inhibition tarkempaa mekanismia, erityisesti glukuronidimetaboliitin osalta, in vitro. Tutkimukseen osallistui 9 tervettä koehenkilöä, jotka saivat kukin sokkoutetusti kahdessa vaiheessa klopidogreeliä (latausannos 300mg ja 2 seuraavaa päivää 75mg/vrk) tai plasebolääkettä ja molempien vaiheiden aikana kerta-annoksen repaglinidiä. Klopidogreelin vaikutusta repaglinidin ja sen metaboliittien pitoisuuksiinja verensokeria alentavaan vaikutukseen mitattiin koehenkilöiltä ja tuloksia plasebo- ja klopidogreelivaiheen välillä. Repaglinidin AUC-arvo kasvoi merkittävästi klopidogreelivaiheessa verrattuna plasebovaiheeseen. Repaglinidin AUC-arvon suurentuminen oli 5,1-kertainen klopidogreelin 300mg latausannoksella ja 3,9-kertainen klopidogreelin 75mg ylläpitoannoksella. In vitro -tutkimuksissa havaittiin inkubaatioajasta riippuvainen klopidogreeli-asyyli-β-D-glukuronidin aiheuttama CYP2C8-entsyymin inaktivaatio. Tutkimuksessa löydetty interaktio repaglinidin ja klopidogreelin välillä on kliinisesti merkittävä ja perustunee pääosin glukuronidimetaboliitin aiheuttamaan CYP2C8-inaktivaatioon. Tämä tutkimus vahvistaa käsitystä, että glukuronidimetaboliitit tulisi analysoida mahdollisen CYP-inhibition osalta. |
fi |
| dct.subject |
clopidogrel |
en |
| dct.subject |
glucuronide metabolite |
en |
| dct.subject |
CYP2C8 |
en |
| dct.subject |
Drug-drug interactions |
en |
| dct.language |
fi |
|
| ethesis.language.URI |
http://data.hulib.helsinki.fi/id/languages/fin |
|
| ethesis.language |
Finnish |
en |
| ethesis.language |
suomi |
fi |
| ethesis.language |
finska |
sv |
| ethesis.supervisor |
Backman, Janne |
|
| ethesis.thesistype |
pro gradu-avhandlingar |
sv |
| ethesis.thesistype |
pro gradu -tutkielmat |
fi |
| ethesis.thesistype |
master's thesis |
en |
| ethesis.thesistype.URI |
http://data.hulib.helsinki.fi/id/thesistypes/mastersthesis |
|
| dct.identifier.ethesis |
E-thesisID:6e4946f4-470e-4409-8899-808bfd32c5ef |
|
| ethesis.degreeprogram |
Lääketieteen koulutusohjelma |
fi |
| ethesis.degreeprogram |
Medical curriculum |
en |
| ethesis.degreeprogram |
Medicinska utbildningsprogrammet |
sv |
| ethesis.degreeprogram.URI |
http://data.hulib.helsinki.fi/id/767842ad-05d0-4813-84df-c487f341f1ca |
|
| ethesis-internal.timestamp.reviewStep |
2016-04-07 14:47:24:361 |
|
| dct.identifier.urn |
URN:NBN:fi:hulib-201605191720 |
|
| dc.type.dcmitype |
Text |
|
