Browsing by Author "Emma Amanda, Anttila"

Ihmisen immuunijärjestelmä on monimutkainen puolustusjärjestelmä, joka koostuu synnynnäisestä ja adaptiivisesta immuniteetista. Synnynnäinen immuniteetti tarjoaa nopean, epäspesifisen vasteen patogeeneille, adaptiivisen immuniteetin tarjotessa hitaamman ja spesifisemmän vasteen. Synnynnäiseen immuniteettiin kuuluvat fyysiset esteet, kuten iho ja limakalvot, epäspesifiset immuunisolut kuten neutrofiilit ja makrofagit, sekä komplementtijärjestelmä, sytokiinit ja akuutin faasin proteiinit. Adaptiiviseen immuniteettiin kuuluvat T- ja B-lymfosyytit, jotka kypsyvät primaarisissa lymfaattisissa elimissä, eli kateenkorvassa ja luuytimessä, ja aktivoituvat antigeenispesifisesti sekundaarisissa lymfaattisissa elimissä, kuten imusolmukkeissa, toiminnallisiksi T- ja B-soluiksi. Adaptiivisen immuniteetin toiminta perustuu T- ja B-solujen antigeenispesifisyyteen, vasta-aineiden klonaaliseen diversiteettiin ja immunologiseen muistiin. Jos B-solujen luokanvaihdossa on häiriöitä, ei B-solujen erilaistuminen eri immunoglobuliiniluokkia tuottaviksi plasmasoluiksi onnistu, ja siten immuunijärjestelmän toiminta jää vajavaiseksi. Tästä on seurauksena muun muassa primaariset immuunisäätelyhäiriöt, kuten yleinen vaihtelva immuunipuutostauti (CVID), joka ilmenee toistuvina infektioina ja toisaalta immuunijärjestelmän yliaktiivisuudella autoimmuniteetin kautta. Monilla CVID-potilailla on sekä autoimmuunimanifestaatioita autoimmuunisairauksien muodossa, sekä lisääntynyt taipumus sairastua erilaisiin infektioihin kuten ylähengitystieinfektioihin. Mekanismeja kaikkien vasta-aineiden luokanvaihtoon vaikuttavien immuunipuutostautien, kuten CVID:n, taustalla ei vielä täysin tunneta. Monien molekyylien, kuten AID:n, Bcl6:n ja Blimp-1:n tiedetään osallistuvan plasmasolujen muodostukseen johtavaan luokanvaihtoon itukeskuksissa. Tutkimuksemme koski APOBEC2-geeniä ja sen potentiaalista vaikutusta B-solujen erilaistumiseen ja edelleen CVID-taudin kulkuun.