Browsing by Author "Forss, Tiia"

Sukupuolen kehittyminen on monimutkainen prosessi ja toisinaan sikiönkehityksen aikana sukupuoli ei kehity normaalisti, jolloin lopputuloksena on sukupuolen kehityksen variaatio. Tapauksia, jossa sukupuoli jää tunnistamatta on 0,2%:ssa synnytyksiä ja näistä vain 20%:lle löydetään tarkka molekyyligeneettinen diagnoosi. Tutkittavalla potilaalla on 46,XY-DSD ja eksomisekvensoinnissa löytyi harvinainen homotsygoottinen MAML2-variantti. MAML2 on kirjallisuuden perusteella yhdistetty sukupuolen kehityksen variaatioihin, joten tämä aiheutti tarpeen lisätutkimuksiin. Tutkimuksen tarkoitus oli selvittää in vitro voiko löydetty MAML2-geenivariantti selittää potilaan kliinistä kuvaa. Tutkimme erityisesti MAML2-geenivariantin ja villityypin eroja Notch-ja Wnt-signalointireittien avulla, joissa MAML2 on molemmissa osallisena joko ko-aktivoivana transkriptiotekijänä tai SOX9-välitteisenä estävänä tekijänä. Lisäksi tarkastelimme proteiinin sijoittumista soluissa immunofluoresenssitekniikalla. Emme löytäneet tutkittaessa Notch-ja Wnt-signalointia eroa mutantin ja villityypin välillä, joten näiden perusteella variantti ei vaikuta haitallisesti kyseisiin signalointireitteihin. Havaitsimme kuitenkin toistuvasti MAML2-proteiiniekspressioeroja mutantin ja villityypin välillä. Mutaatio ei tutkimusten perusteella sijaitse geenin promoottorialueella, joten vaaditaan lisäselvityksiä selvittämään mikä saa aikaan tämän ekspressioeron. Mahdollista on, että proteiinien hajoamisnopeuksissa on eroa ja tästä johtuu MAML2-geenivariantin kertyminen soluihin. Toisena jatkotutkimuskohteena on variantin ja villityypin interaktioit muiden proteiinien kanssa. Kokonaisuudessaan MAML2:n rooli sikiönkehityksessä ja DSD:n etiologiassa on vielä laajalti epäselvä ja vaatii lisätutkimuksia.