Browsing by Author "Silventoinen, Kristiina"

Tiivistelmä Referat – Abstract Akuutti myelooinen leukemia (AML) on geneettisesti heterogeeninen hematologinen tauti, jossa epäkypsät solut, blastit, valtaavat tilaa luuytimessä. WHO:n määritelmän mukaan leukemiassa blasteja on luuytimessä tai perifeerisessä veressä > 20%. Blastien lisääntyminen luuytimessä johtaa punasolujen, verihiutaleiden ja valkosolujen tuotannon vähenemiseen ja altistaa vuodoille, anemialle, kivuille sekä infektioille ja johtaa lopulta potilaan menehtymiseen. Hematologisiin kantasoluihin kerääntyy mutaatiota, jotka altistavat leukemian synnylle. Aikaisempien tutkimusten perusteella tiedetään, että inflammaatiolla on merkitystä mutaatioiden kehittymisessä ja syövän synnyssä, ja tämä on osoitettu niin kiinteiden kasvainten kuin hematologisten syöpien osalta. Tutkimme vuosina 2010-2017 Helsingin ja Uudenmaan sairaalan (HUS) hematologisella klinikalla AML-diagnoosin saaneiden potilaiden eksomit, ja etsimme niistä patologisia variantteja inflammaatiota säätelevissä geeneissä. Eksomit analysoitiin Suomen molekyylilääketieteen instituutissa (FIMM) ja analyysin käytettiin laskennallisia arvoja, (predicition score), jotka ennustavat geenien yhden emäksen muutosten eli snippien (SNV) sekä insertioiden että deleetioiden patogeenisuutta. Keskityimme alle 1 %:lla suomalaisessa väestössä esiintyviin variantteihin. Tarkastelun alla olevat geenit vaikuttavat usealla eri mekanismilla inflammaation syntyyn ja kävimme läpi 40 geeniä. 24 %:lla kohortin potilaista löytyi yhteensä 22 eri geenistä 32 erilaista patogeenistä varianttia. Lisäksi löysimme kuusi mahdollisesti uutta patologista varianttia. Tulos on merkittävä ja viittaa siihen että inflammaatiolla voi olla merkitystä AML:n kehittymisessä Jatkotutkimukset suuremmalla aineistolla sekä geenipaneelilla ovat aiheellisia tulosten varmistamiseksi.