Browsing by Author "Szeto, Säde"

Ohutsuolisyöpä on harvinainen ruoansulatuskanavan syöpä, jonka ennuste on huono, sillä se yleensä havaitaan vasta pitkälle edenneenä lievien ja epäspesifien oireiden vuoksi. Adenokarsinooma on toiseksi yleisin syövän histologinen alatyyppi, joka esiintyy ohutsuolessa. Useissa eri syövissä elimistön immuunipuolustusreaktion voimakkuutta on käytetty syöpien ennustetta arvioidessa. T-lymfosyyttien (CD3+, CD8+) määrästä ja sijainnista muodostettavaa Immune Cell Score (ICS)-pisteytysjärjestelmää voidaan käyttää syövissä, kuten paksusuolisyövässä, perinteisen TNM-luokituksen ohella, ennusteellisena työkaluna. Sen sijaan immuunivastetta hiljentävästä PD-1/PD-L1- reitin aktivaatiosta syövän ennusteellisena tekijänä on ristiriitaista näyttöä. Ohutsuolen adenokarsinoomassa immunologisten parametrien ennusteellista arvoa ei ole juuri aiemmin arvioitu. Tavoitteenamme oli arvioida syövän ympäristössä esiintyvien tulehdussolujen piirteiden korrelaatiota taudin ennusteeseen. Analysoimme syöpäkasvaimien sytotoksisten T-lymfosyyttien (CD3+, CD8+) tiheydet syöpäsolukossa sekä terveen kudoksen ja syöpäkudoksen rajalla. Näiden perusteella luokittelimme syöpäkasvaimet Immune Cell Score-luokkiin Vertasimme Immune Cell Scoren vaikutusta taudin ennusteeseen. Lisäksi analysoimme PD-1 ja PD-L1 ilmentymistä syöpään tunkeutuvien tulehdussolujen ja syöpäsolujen pinnalla. PD-1/PD-L1 ilmentymisen vaikutusta vertasimme taudin tautispesifiin- ja kokonaiselossaoloon. Muodostimme edelleen näistä kolmesta immunologisesta parametrista (ICS, PD-1 ja PD-L1) syövälle Immunoprofiilin ja arvioimme Immunoprofiili-luokan vaikutusta taudin ennusteeseen. Yksittäisinä muuttujina PD-1:n voimakas ilmentyminen, PD-L1:n runsas ilmentyminen syövän sisään tunkeutuvissa tulehdussoluissa ja korkea Immune Cell Score vaikuttivat myönteisesti tautikohtaiseen- ja kokonaisennusteeseen. Pelkästään voimakas PD-L1:n ilmentyminen syöpäsolukkoon tunkeutuvien tulehdussolujen pinnalla osoitti itsenäistä ennusteellista arvoa monimuuttuja-analyysissä. Lisäksi korkea Immunoprofiili-luokka antoi merkityksellistä informaatiota taudin ennusteesta.