Browsing by Subject "verteporfiini"

Tieteen kehittymisestä huolimatta tehokkaiden syöpähoitojen ongelmana on niiden vakavat systeemiset haittavaikutukset, jotka voivat johtaa jopa hoidon keskeyttämiseen. Haittavaikutusten vähentämiseksi lääkehoitoa on pyritty kohdentamaan paremmin syöpäkudokseen esimerkiksi valoaktivoitavien liposomien avulla, jossa liposomiin pakatun valoherkistimen altistaminen valolle aiheuttaa muutoksia liposomin lipidikaksoiskalvoon siten, että lääkeaine pääsee vapautumaan liposomista kohdennetusti säteilyn alueella. Verteporfiini-valoherkistintä on tutkittu paljon hydrofiilisten lääkeaineiden vapauttamisessa liposomeista, mutta lipofiilisten lääkeaineiden vapauttamiseen liittyviä tutkimuksia on julkaistu hyvin vähän. Tämän maisterintutkielman tarkoituksena oli selvittää, voitaisiinko verteporfiinia hyödyntää lipofiilisen, solunsalpaajana tunnetun paklitakselin vapauttamisessa liposomeista valoakivaation avulla. Hypoteesin mukaan myös sytotoksisia vaikutuksia omaavan verteporfiinin yhdistäminen samaan liposomiin paklitakselin kanssa lisäisi valoaktivoitavien liposomien sytotoksisuutta in vitro. Tutkimuksessa arvioitiin valoaktivoidun verteporfiinin aiheuttamien liposomin lipidikaksoiskalvon muutosten suuruutta hydrofiilisen kalseiinin vapautuskokeen avulla, mitä käytettiin liposomiformulaation optimoinnissa. Lisäksi tutkimuksessa selvitettiin valoaktivaation seurauksena liposomeista vapautuneen paklitakselin määrää sekä arvioitiin valoaktivoitavien paklitakseli-verteporfiiniliposomien sytotoksisuutta A549-keuhkosyöpäsolulinjalla. Tutkimuksessa osoitettiin verteporfiinin valoaktivaation lisäävän muutoksia liposomin ja solujen kalvorakenteissa valoaltistuksen keston pidentyessä. Kuitenkaan paklitakselin lisääminen verteporfiiniliposomeihin ei vaikuttanut lisäävän liposomien sytotoksisuutta A549-soluissa valoaktivaatiota käytettäessä, mutta ei myöskään ilman valoaltistusta. Paklitakselin vapautuskoe ei tutkimuksessa käytetyllä menetelmällä onnistunut, joten syytä sille, miksi sytotoksisuuseroa ei havaittu paklitakseli-verteporfiiniliposomien ja pelkkää verteporfiinia sisältävien liposomien välillä, oli vaikea arvioida. Käytetyillä valoaltisteilla ja liposomiformulaatiolla paklitakselin vapautuminen liposomeista valoaktivaation seurauksena oli kuitenkin todennäköisesti erittäin vähäistä.