Skip to main content
Login | Suomeksi | På svenska | In English

Browsing by Title

Sort by: Order: Results:

  • Brune, Tuomas (2023)
    The opioid antagonist naloxone is a lifesaving medication used to treat opioid overdose. Non-invasive methods of administration for community use need to be developed further to fight the opioid crisis. An animal trial conducted in 2022 shows promising pharmacokinetic properties for ophthalmically administered naloxone. This review updates existing data on known non-invasive administration routes with a special focus on the novel idea of using the ophthalmic administration route. The literature search was limited to the Medline database and included human trials with pharmacokinetic data for select non-invasive administration routes of naloxone (ophthalmic, intranasal, buccal, and sublingual). Where pharmacokinetic data were unavailable, all human trials were included for that administration route. The intranasal administration route is by far the most studied of these. Pharmacokinetic trials show consistently good bioavailability and absorption with high-concentration intranasal formulations. For the ophthalmic route, only trials intending to achieve local effects were found although some unintentional systemic effects were observed. Data on the sublingual route are minimal, and no data for the buccal route were found. The ophthalmic administration route for naloxone has been dismissed in past research, shows pharmacokinetic viability and several other potential benefits, and should therefore be further investigated in humans. The FDA-approved intranasal products are the gold standard, and future research should be benchmarked against them.
  • Jämsä, Terhi (2020)
    Suomen luonnossa esiintyy noin 50 myrkyllistä sienilajia, joista vain muutama voi syötynä aiheuttaa hengenvaaraa. Tässä takautuvassa tutkimuksessa analysoitiin Myrkytystietokeskukseen tulleita sieniä koskevia puheluita (n=10869). Vakavien myrkytysten määrän arvioinnissa hyödynnettiin kuolinsyyrekisteristä haettuja sienimyrkytyskuolemia, maksan mekaanisten tukihoitojen määriä ja sienimyrkytyksen vuoksi tehtyjä maksansiirtoja. Myrkytystietokeskukseen tulevista puheluista kirjataan tieto esimerkiksi myrkytyksen ajankohdasta, altistuneen iästä ja sukupuolesta, oireista ja annetuista hoito-ohjeista. Suurin osa Myrkytystietokeskukseen tulevista puheluista tulee itse potilaalta tai heidän omaisiltaan (85%) ja loput lähinnä terveydenhuollon ammattilaisilta. Lasten myrkytysepäilyissä yhteydenotto Myrkytystietokeskukseen oli melkein aina riittävä eikä muita toimenpiteitä tarvittu (92%). Lasten kohdalla altistus jää usein vain maistelun tasolle, joten vakavan myrkytyksen riski on pieni. Puheluaineistossa korostui sienten tunnistamisen vaikeus puhelun aikana. 56% sienistä jäi tuntemattomaksi. Tunnistetuista sienistä yleisin oli punakärpässieni (n=1350). Tutkitulla ajanjaksolla 18 potilasta sai mekaanista maksan tukihoitoa ja viidelle tehtiin maksansiirto. Vakavissa myrkytyksissä kaakkoisaasialaiset olivat yliedustettuina (44%). Vuoden 2000 jälkeen Suomessa on tilastoitu vain yksi sienimyrkytykseen liittyvä kuolema. Vakavat sienimyrkytykset ovat edelleen Suomessa harvinaisia. Vakavissa sienimyrkytyksissä on tärkeää pyrkiä sienen tarkkaan tunnistukseen asiantuntijoiden avulla. Sienimyrkytysten kokonaismäärästä on vaikeaa tehdä tarkkaa arviota, mutta tämän tutkimuksen perusteella ei vaikuta siltä, että niiden määrä olisi olennaisesti lisääntynyt viime vuosina. Myrkytystietokeskuksella on edelleen tärkeä asema neuvontapalveluna sekä kansalaisille että terveydenhuollon ammattilaisille.
  • Ek, Viktoria (2018)
    Background: The metabolic syndrome predisposes for cardiovascular disease and is characterized by abdominal obesity, dyslipidemia, insulin resistance, hypertension and prothrombotic and proinflammatory states. All obese people do not, however, develop metabolic syndrome. Subcutaneous adipose tissue (SAT) hypertrophy have been linked to metabolic complications in obesity. The aim in this study was to asses if high dietary fructose consumption has an impact on SAT adipocyte size and whether adipocyte size is a metabolic determinant in obese males with metabolic syndrome. Methods: To evaluate the effects of fructose, 34 obese male subjects consumed fructose-sweetened beverages containing 75 g fructose/day for 12 weeks. Subcutaneous abdominal adipose tissue was obtained with needle aspiration technique and adipocyte sizes were measured under a light microscope. Changes in liver fat and cardiometabolic risk parameters were also analyzed. Results: Added dietary fructose intake for 12 weeks did not affect the SAT adipocyte size in subjects with obesity (P=0,417). Subjects showed increased levels of triglycerides (P=0,034) and increased liver fat content (P=0,011) after fructose intervention. Subgroups of subjects with large and small adipocytes (under or over the median value) responded differently to fructose consumption in respect of liver fat gain. Conclusion: SAT adipocyte size was not a major determinant of metabolic health in obese men with features of the metabolic syndrome. Added dietary fructose 75 g per day for 12 weeks did not result in changes in adipocyte size but subgroup of subjects showing decrease in adipocyte size during fructose intervention gained in liver fat. The inability of the SAT adipocytes to expand may play a role in development of the metabolic syndrome in these subjects.
  • Kasanen, Ellamaija (2022)
    Luustodysplasiat ovat heterogeeninen ryhmä harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, joissa normaali luun rakenne, mineralisaatio, kasvu tai muoto on häiriintynyt. Luustodysplasioiden vakavuus vaihtelee jo sikiöaikana kuolemaan johtavista taudeista pelkkään lievään lyhytkasvuisuuteen. Suomalainen tautiperimä vaikuttaa Suomessa tavattavien luustotautien geneettiseen kirjoon. Suomalaiseen tautiperimään kuuluvia luustodysplasioita ovat esimerkiksi rusto-hiushypoplasia ja diastrofinen dysplasia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää ja kuvata Naistenklinikalla Sikiötutkimusyksikössä 2013–2020 epäiltyjen ja diagnosoitujen luustodysplasioiden geneettinen kirjo sekä havainnoida diagnostisia menetelmiä, joilla diagnoosi on saavutettu. Tutkimuksen tarkoituksena on tarjota tietoa, jolla voidaan tarkentaa ja ohjata diagnostista prosessia luustodysplasioiden epäilystä onnistuneeseen diagnostiikkaan. Tutkimuksessa analysoitiin kaikki 121 tammikuun 2013 ja maaliskuun 2020 välisenä ajanjaksona Sikiötutkimusyksikköön ohjattua raskautta, joissa epäiltiin luustodysplasiaa. Tutkimuksessa havaittiin 36 geneettisesti varmistettua luustodysplasiaa, joista 50 % kuului suomalaiseen tautiperimään. Toiset 50 % oli globaalisti tavattavia luustodysplasioita, kuten osteogenesis imperfecta ja tanatoforinen dysplasia. Mukana oli myös hyvin harvinaisia luustodysplasioita. Diagnosoitaessa suomalaiseen tautiperimään kuuluvia sairauksia suppeammatkin diagnoosimenetelmät, kuten valtamutaatiotutkimukset, johtivat diagnooseihin. Aineistossa havaittiin kuitenkin selvästi laajempien diagnostisten menetelmien, kuten geenipaneelien, käytön yleistyminen ja niiden roolin korostuminen sikiödiagnostiikassa. Luustodysplasiaepäilyn heräämiseen johtavia poikkeavia löydöksiä oli useita. Pääasiallinen ensilöydös oli poikkeava ultraäänitutkimuksen tulos kasvun tai luuston osalta. Kuitenkin myös kohonnut niskaturvotus ja poikkeava ensimmäisen raskauskolmanneksen yhdistelmäseula yhdistyivät aineistossa luustodysplasioihin. Tutkimuksen tulosten perusteella suomalainen tautiperimä kattaa merkittävän osan Suomessa diagnosoitavista luustodysplasioista, joten suomalaisten valtamutaatioiden tulee sisältyä luustodysplasioiden tutkimuksiin diagnosoitaessa suomalaista väestöä. Globaalisti esiintyvien ja hyvin harvinaisten luustodysplasioiden mahdollisuus on kuitenkin aina huomioitava diagnostiikassa.
  • Grönlund, Venla (2021)
    Vuodesta 2015 asti nykyisessä muodossaan toiminut Sikiölääketieteen keskus (Sike) on HYKS:ssa toimiva sikiöiden tutkimiseen ja seulontaan keskittynyt yksikkö, johon on keskitetty antenataalidiagnostiikka, sikiöön kohdistuvat kajoavat hoidot ja intrauteriiniset toimenpiteet, riskiraskauksien seuranta ja haastavat synnytykset. Lastenkirurgisten rakennepoikkeavuuksien diagnosoinnissa ja hoidossa Sike tekee yhteistyötä Uuden lastensairaalan kanssa. Tutkielman tarkoituksena on antaa katsaus Sike:ssa seuratuista ja hoidetuista yleislastenkirurgisista potilasryhmistä tammikuusta 2015 huhtikuuhun 2018. Aineisto kerättiin valikoimalla Sike:n kokouksissa mainitulla aikavälillä käsitellyistä potilaista ne, joiden sikiöllä epäiltiin olevan joko keuhkomuutos, vatsanpeitevika, palleatyrä, mahasuolikanavan anomalia, maksa- tai sappitieanomalia, virtsatierakennepoikkeavuus, tuumori tai selkäydinkohju. Tietoa kerättiin retrospektiivisesti äideistä ensimmäisestä Sike-käynnistä synnytykseen asti ja lapsista syntymästä vuoden ikään saakka. Yhteensä 145:llä sikiöllä identifioitiin antenataalisti 163 defektiä. Näistä oli keuhkomuutoksia 38, vatsanpeitevikoja 27, palleatyriä 19, mahasuolikanavan anomalioita 29, maksa- tai sappitieanomalioita 5, virtsatierakennepoikkeavuuksia 24, tuumoreita 14 ja selkäydinkohjuja 7. Erityishuomioituna ovat keuhkomuutokset, vatsanpeiteviat ja palletyrät. Näistä ryhmistä on raportoitu sikiölle tehdyt kuvantamis- ja invasiiviset tutkimukset, sikiölle tehdyt toimenpiteet, antenataalidiagnoosi ja sen paikkaansapitävyys postnataalisti, seurantakäynnit Sike:ssa, liitännäisanomaliat, synnytystapa ja mortaliteetti. Kehityshäiriöiden harvinaisuudesta johtuen aiheen parissa tehtyjen tutkimusten otoskoot ovat usein pienet, eikä käytetty terminologia ole vielä täysin vakiintunutta. Julkaistut tutkimukset ovat useimmiten retrospektiivisiä kuten tämäkin katsaus. Tulevaisuudessa olisikin ihanteellista saada enemmän prospektiivistä tutkimustietoa hoidon arvioimiseksi. Tästä huolimatta Sike:n potilasmateriaalin kartoitus tuo tärkeää tietoa, jonka pohjalta sikiöille tehtyjen antenataalitutkimusten ja -toimenpiteiden merkitystä pystytään arvioimaan ja keskuksen tulevaa toimintaa kehittämään.
  • Sorasto, Heinituulia (2015)
    Kardiotokografia (KTG) on vakiintunut menetelmä synnytyksen aikana sikiön voinnin arvioinnissa. Patologisen rekisteröinnin vuoksi synnytyksen aikana mahdollisesti tehdyistä toimenpiteistä (mikroverinäytteen otto, synnytyksen nopeuttaminen tai sektio) osa voi olla turhia koska aina KTG löydös ei korreloi vastasyntyneen vointiin. Tutkimuksen potilaat ovat vuonna 2011 Kätilöopiston sairaalan synnytysosastolle sisäänkirjattuja. Sähköisestä potilastietojärjestelmästä on katsottu äitien ja syntyneiden lasten tietoja. Näiden pohjalta on katsottu eroaako ensisynnyttäjä uudelleen synnyttäjästä ja eroaako Kätilöopiston synnyttäjä koko Suomen keskimääräisestä synnyttäjästä. Synnyttäjille tehdyt KTG rekisteröinnit on tulkittu sokkoutetusti kahden erikoislääkärin ja statistikon toimesta. Tutkimuksen perusteella aiempi synnyttäneisyys vähentää seuraavassa synnytyksessä kivunlievityksen ja sektion tarvetta. Seuraava synnytys on myös yleensä spontaani ja nopeampi. Koko maahan verratessa Kätilöopistolla tehdään vähemmän sektioita ja käytetään enemmän kivunlievitystä. Laajemman tutkimuksen, jonka osa tämä työ on, tavoitteena on selvittää saltatorisen eli korostuneen sykkeen vaihtelun merkitystä vastasyntyneen voinnille. Toimenpiteitä voitaisiin jatkossa mahdollisesti ohjata paremmin niitä tarvitseville ja täten KTG:n tulkinta ja vastasyntyneen vointi voisivat parantua.
  • Kurkinen, Minna (2010)
    We investigated the features of and risk factors for magnetic resonance imaging(MRI)-defined SBIs and leukoaraiosis in 1008 consecutive adults aged 15-49 years with first-ever ischemic stroke.We analyzed the radiologic features of SBIs and leukoaraiosis in MR-scanned patients (n=669) and examined their relation with subtype of the overt stroke. Of the 669 patients included, 13%had SBIs, 7% leukoaraiosis, 3% had both, and 550 free of these served as controls. Most of SBIs were located in basal ganglia (39%) or subcortical regions (21%), but cerebellar SBIs were also rather frequent (15%). Leukoaraiosis was mainly mild to moderate. Risk factors for SBIs were type 1 diabetes, obesity, smoking, and increasing age. Risk factors for leukoaraiosis were type 1 diabetes, obesity, female sex, and increasing age. Small-vessel disease was the predominant cause of stroke in both groups. Thus SBIs and leukoaraiosis are not uncommon among young stroke patients-type 1 diabetes being the strongest risk factor.
  • Niinisalo, Maija (2017)
    Objectives: Behavioural synchrony occurs in many ways in intersubjective interaction, helping to coordinate actions and bonding people together. This study aimed to understand functions of blinking in two-person interaction and social cognition: Eyeblinks are a part of nonverbal communication in natural human conversation, and therefore a possible medium for automatic behavioural synchrony. Eyeblinks are involved in embodied cognition, since blink rate has been shown to depend on cognitive workload and emotional states, for example. Thus, eyeblinks may also have functions in embodied social cognition, and deserve to be studied from that perspective. Methods: Eleven pairs of voluntary participants performed a joint decision task, while their speech and eyeblinks were recorded, and experiences about the experiment were collected by questionnaires. Participants negotiated in two conditions: standing face-to-face, and facing away from each other. Cross-recurrence rates of eyeblinks were calculated, and blink rates, blink durations and recurrence rates were analysed with repeated measures analysis of variance in different conditions, and in different sequential phases of decision-making, and with respect to the subjective experiences of fluency of cooperation. Results and conclusions: Eyeblinks were synchronized in conversation; stronger in the situation where participants did not see each other. Blink rate was also higher, and blink durations shorter in that case. The stronger synchronization in the facing away condition was interpreted to be a consequence of the task being more difficult to perform than when facing the other participant, since the lack of a visual communication channel renders nonverbal communication ineffective. This could have increased participants' stress levels, and consequently also their blink rates. Sequential phase of negotiation did not have an effect on eyeblink synchrony. The experience of fluency and the amount of eyeblink synchrony were also correlated, which supports the interpretation of synchrony serving a function in coordination of interaction. Present study broadens the understanding of the functional roles of eyeblinks, nonverbal communication, and the mechanisms of interaction.
  • von Wendt, Alexander; Niemi-Murola, Leila (2016)
    The literature about teamwork and non-technical skills assessment in an interprofessional setting is scarce. The aim of this study was to find a valid tool to assess teamwork and non-technical skills in interprofessional simulation-based medical education. This systematic review included original studies that assessed participants' teamwork and non-technical skills, using a measurement tool, in an interprofessional, simulated setting. Study quality was assessed using the MERSQI-tool and information on the measurement tool used, the aims and the results of the individual studies were abstracted. Total MERSQI-score for the included studies ranged from 8.5 to 17.0. Many different assessment tools were used in the included studies of which TEAM, ANTS and NOTSS were used more than once. Conclusion: The studies with the highest MERSQI-scores had good study design and validity reporting. The most usual flaw was lack of validity reporting. No assessment tool was found to be superior.
  • Laukkanen, Sari (2021)
    Aims of the study. Empathic response to other person’s suffering comprises of cognitive, affective and sensory components. Seeing another person’s pain evokes similar reactions in the observer as if it were their own, which is called vicarious pain. Skin color and an ethnic group's shared characteristics of the observed person have been found to affect vicarious pain experience. Notably, research has shown that vicarious pain experience is weakened when skin color or ethnic features differ from the observer. Interventions to reduce skin color bias have been studied. However, it is unclear whether skin color bias of vicarious pain can be affected by virtual embodiment. This experiment aims to investigate the effect of virtual embodiment in skin color bias of the vicarious pain experience. Methods. 60 White participants took part in the experiment. The participants were immersed in virtual reality where they were presented with animations that portrayed an agent’s hand being touched by noxious and soft objects. The virtual agent’s skin color (black, white, violet) and participants’ virtual skin color (white, black) were manipulated between randomized trials. Participants reported painfulness and unpleasantness on a 9-point Likert scale. The association of virtual agent’s skin color on painfulness and unpleasantness and effects of virtual embodiment on skin color bias on vicarious pain was studied using multilevel models. Results and conclusions. The skin color of the observed person was found to be associated with the vicarious pain experience. Noxious touch was rated as more painful when targeted at a white person and least painful when targeted at a black person. Curiously, no association was found with virtual embodiment and skin color bias of vicarious pain experience assessed by self-reported pain assessments.
  • Chen, Shuo (2016)
    Tumor cells exhibit uncontrolled proliferation, which is supported and accelerated by a constant supply of nutrients carried by blood vessels. Tumor angiogenesis, the formation of new blood vessels, besides its contribution to tumor growth, also allows the dissemination of tumor cells into distant organs. In addition to the hematogenous routes, the tumor cells metastasize through lymphatic vasculature as well. Tumor-associated lymphangiogenesis, the formation of new lymphatic vessels, is a key process in this regard. Multiple growth factor pathways regulate angiogenesis and lymphangiogenesis. Among the most important vascular growth factors implicated in this regulation are vascular endothelial growth factors (VEGFs) and angiopoietin growth factors (Angs). It has been shown that targeting VEGF/VEGFR-2 pathway could inhibit tumor growth. Many studies during the last decade have demonstrated that attenuating VEGFR-3 function inhibits primary tumor growth and also metastasis. Selective antibodies against Ang2 were shown to inhibit tumor growth and metastasis in different tumor models in mice. However, the question regarding whether combining different therapeutic methods, namely anti-VEGFR-2, anti-VEGFR-3 and anti-Ang2, will have additive benefits in comparison to single-agent therapies still remains. We aimed to test the inhibitory effects of simultaneous targeting of all VEGF pathways and Ang2 on primary tumor growth in human lung carcinoma xenografts in immunodeficient mice. To achieve this, we used soluble VEGF – trap (Aflibercept), VEGF-C/D – trap and antibodies against Ang2. Our results show that triple therapy significantly improves the inhibition of primary tumor growth in comparison to monotherapies and dual therapies. Combination of all 3 treatments also improved the reduction of intra-tumor blood vessels and lymphatic vessels. The effects of triple targeting on controlling metastasis, however, was not significant in orthotopic breast cancer model, mainly due to great variation in tumor growth in this model. However, a clear trend of reduced metastasis in several organs (liver, kidneys) was observed. Overall, this study suggests that attenuating all VEGF pathways and Ang2 could improve the inhibitory effects of anti-angiogenic treatments.
  • Adouchief, Samuel (2016)
    Sindbis-virus ihmisen taudinaiheuttajana – epidemiologia, taudinkuva ja taudin kehitys. Sindbis virus (SV) on positiivissäikeinen yksijuosteinen RNA-virus, joka kuuluu Togaviridae-heimon alfavirussukuun. SV esiintyy maantieteellisesti Euraasiassa, Afrikassa ja Australiassa, mutta oireellisia infektioita on raportoitu pääasiassa Pohjois-Euroopasta, Luoteis-Venäjältä ja Etelä-Afrikasta. Eri viruskannat jakautuvat viiteen genotyyppiin, jotka esiintyvät pääasiassa omilla maantieteellisillä alueillaan. Suomessa SV’n aiheuttama kuumeinen nivelrokko tunnetaan pogostantautina. Pogostantautia esiintyi seitsemän vuoden välein epidemioina vuosien 1974 ja 1995 välillä. Pahimpana vuonna 1995 oli laboratoriovarmistettuja tapauksia noin 1300. Väestötasolla SV vasta-aineita on 5,2 %:lla väestöstä, mutta Pohjois-Karjalassa lähes 10 %:lla. Tautitapausten jakautumista selittävinä tekijöinä esiin ovat nousseet ilmastolliset, ekologiset ja väestön geneettiset ominaisuudet. SV tarttuu ihmiseen hyttysen piston välityksellä, Suomessa elo- syyskuussa. Pääasialliseksi viruksen kantajaksi on Euroopassa paljastunut Culex pipiens- ja Afrikassa todennäköisesti Culex unvittatus hyttyset. Pääasiallisesti SV tarttuu linnuista toisiin hyttysen välityksellä ja SV kanta kiertää kotoperäisenä esiintymisalueidensa linnuissa. Viruskannat siirtyvät alueelta toiselle muuttolintujen mukana. Taudin alkuvaiheessa sairastuneille nousee kuumetta, täpläinen ja näppyläinen ihottuma sekä lihas- ja nivelkipuja. Kuumetta kestää päivistä viikkoihin, ihottumaa muutamia päiviä mutta lihas ja etenkin nivelkivut pitkittyvät osalla potilasta jopa vuosia. Tautia epäilllään Sindbis-viruksen aiheuttamaksi taudinkuvan ja hyttysaltistuksen perusteella ja varmennetaan seerumiopin menetelmillä kahdesta kahden viikon välein otetusta verinäytteestä. Taudin kehityksessä on ensivaiheen suoran kudostuhon lisäksi paljon autoimmuunitaudeille tyypillisiä piirteitä ja pogostantauti voi pitkittyessään sekoittua reumasairauksiin. Makrofagien ja vasta-aineiden osuus niin elimistön puolustustoiminnassa kuin pitkittyvien taudinkuvien takana vaikuttaa merkittävältä.
  • Huuhtanen, Jani (2020)
    Krooninen myelooinen leukemia (KML) on pahanlaatuinen veritauti, jonka ennuste on parantunut merkittävästi tyrosiinikinaasiestäjien (TKE) käyttöönoton jälkeen. Viimeaikaiset hoitokokeilut ovat osoittaneet, että 30–40 % KML-potilaista pystyy lopettamaan TKE-hoidon ilman taudin uudelleen ilmenemistä, mutta tutkimukset eivät ole pystyneet tuottamaan kliiniseen käyttöön tarvittavia parametreja hoitovasteen ennustamiseksi. Elimistön puolustusjärjestelmän aktivoituminen on osoittautunut tärkeäksi tavaksi kasvainsolukon tuhoamiseksi monissa syövissä, joten erot immuunijärjestelmän aktiivisuudessa voisi selittää eroja potilasryhmien välillä myös KML:ssa. Tutkimme tätä hypoteesia hyödyntämällä yksisolutekniikoita ja koneoppimista, joiden avulla voimme tarkastella erikseen syöpää tunnistavia ja syöpää tunnistamattomia immuunisoluja. Kokoamamme tutkimusaineisto käsittää lähes 150 KML-potilaan veri- tai luuydinnäytettä, joista on sekvensoitu yksittäisen immuunisolun tarkkuudella geenien aktiivisuusprofiili (n=25, scRNA+TCRab-seq) tai T-solureseptoriprofiili (n=137, TCRb-seq). Näytteemme käsittävät diagnoosivaiheen lisäksi myös näytteitä ennen TKE-hoidon lopettamista ja sen jälkeen potilailla, joilla tauti ei ole uusinut ja joilla on uusinut. Tutkimuksemme tulokset tarkentavat toimivan immuunijärjestelmän merkitystä TKE-hoidon onnistuneessa lopettamisessa. Vertailumme muihin kiinteisiin ja hematologisiin syöpiin osoittavat etenkin luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) tärkeän roolin KML:ssa ja selvittävät miten NK-solut vuorovaikuttavat KML-syöpäsolukon kanssa. Kouluttamamme koneoppimismalli erottelee tarkasti KML:aa tunnistavat T-solut muita kohteita tunnistavista, ja sen avulla pystymme osoittamaan miten syöpää tunnistavat T-solut liittyvät onnistuneen hoidon lopetukseen. Tutkimuksemme tarjoaa uuden tekoälypohjaisen työkalun lisäksi potentiaalisia mekanismeja, joiden avulla puolustusjärjestelmän soluja voitaisiin aktivoida esimerkiksi uusilla immuunivasteenaktivaationvapauttajilla, jotta yhä useampi potilas voitaisiin lopullisesti parantaa KML:sta.
  • Launonen, Inga-Maria (2022)
    Munasarjasyöpään kuolee vuosittain yli 150 000 naista. Huonon erilaistumisasteen seroosi munasarjasyöpä on yleisin munasarjasyövän alatyyppi, ja myös tappavin. 5-vuoden elossaolo-osuus on alle 40%. Valitettavasti uudet immuno-onkologiset lääkkeet eivät ole osoittautuneet tehokkaiksi munasarjasyövän hoidossa. Tarvitaankin lisää ymmärrystä tuumoreiden genotyypin vaikutuksesta immuunimikroympäristöön, jotta uusia biomarkkereita voitaisiin kehittää ohjaamaan immuno-onkologisia- sekä yhdistelmähoitoja. Tässä tutkimuksessa profiloimme 44:n potilaan munasarjasyöpänäytteitä uudella yksisolukuvantamismenetelmällä. Menetelmän avulla värjäsimme näytteet 21 eri markkerilla useassa syklissä. Kuva-analyysin keinoin tunnistimme ja erottelimme kuvista solut sekä määritimme markkerisignaalit. Jaoimme yli 120 000 solua näiden markkereiden sekä solujen morfologian perusteella erilaisiin tuumori-, immuuni- sekä stroomapopulaatioihin. Selvitimme tämän jälkeen BRCA1/2 mutaatioiden vaikutusta tuumoreiden solukompositioon, solujen toiminnalliseen olotilaan sekä spatiaalisiin suhteisiin. Huomasimme, että BRCA1/2 mutatoituneissa kasvaimissa oli enemmän CD8+ ja CD4+T-solujen aktivaatiota aggressiivisia proliferoivia tuumorisoluja kohtaan, kuin kasvaimissa, joilla ei ollut BRCA1/2 mutaatiota. Tämä interaktio assosioitui myös parempaan prognoosiin. BRCA1/2 mutatoituneissa kasvaimissa oli myös enemmän koordinoitua immuuni-infiltraatiota, sekä PD1 ja PDL1 ekspressiota immuunisoluissa. Sen sijaan kasvaimia, joilla ei ollut BRCA1/2 mutaatiota, yhdisti suurempi strooman osuus, joka osaltaan luo immunosuppressiivista mikroympäristöä. Tutkimuksemme perusteella eri genotyypin munasarjasyöpäkasvaimilla on erilainen immuunimikroympäristö, ja erityisesti potilaat, joilla on BRCA1/2-mutatoitut kasvain, voisivat hyötyä uusista immuno-onkologisista lääkkeistä enemmän kuin potilaat, joiden kasvaimessa ei ole BRCA1/2 mutaatiota.
  • Lyytikäinen, Nuppu (2023)
    Munasarjasyövän yleisin muoto on huonosti erilaistunut seroosinen karsinooma, johon noin 550 potilasta sairastuu ja 320 potilasta kuolee vuosittain Suomessa. Syövistä 15–20 %:ssa on BRCA1/2-geenin mutaatio, joka johtaa puutteelliseen DNA:n kaksoiskierteen korjaukseen, jolloin soluihin kertyy DNA-vaurioita. Nämä kasvaimet ovat erityisen herkkiä DNA:ta vaurioittaville lääkkeille. Geenimutaatioiden vaikutusta kasvainten mikroympäristöön ei kuitenkaan tunneta. Tämän tutkimuksen tarkoitus oli selvittää, miten BRCA1/2-mutaatiot muokkaavat solujen ilmiasuja ja lähisolujen välisiä vuorovaikutuksia. Tutkimuksessa tutkittiin yli 120 000 yksittäistä solua 44 eri kasvaimesta. Kasvaimista 31:ssä oli BRCA1/2-mutaatio, ja 13:ssa DNA:n korjausmekanismi toimi normaalisti. Kasvainnäytteet värjättiin 21 merkkiaineella ja kuvattiin monikanavamenetelmällä, jolloin saatiin paikallista tietoa solujen ilmentämistä proteiineista ja vuorovaikutuksesta viereisten solujen kanssa. Tutkimuksessa ilmeni, että BRCA1/2-mutaation omaavat kasvaimet piiloutuvat immuunijärjestelmältä makrofagien sekä PD-L1-jarrumolekyylin avulla. Kuitenkin näissä kasvaimissa oli enemmän vuorovaikutusta tappaja-T-solujen ja jakautuvien kasvainsolujen välillä, mikä yhdistyi pidempään taudittomaan elinaikaan. Tämän löydöksen perusteella ne potilaat, joiden kasvaimessa on BRCA1/2-mutaatio, hyötyisivät erityisesti PD-L1-molekyyliin kohdennettavan hoidon yhdistämisestä DNA:ta vaurioittaviin lääkkeisiin. Niissä kasvaimissa, joissa DNA:n korjausmekanismi toimi normaalisti, kasvainsolut olivat erilaistuneet mesenkymaaliseen suuntaan, ja niillä oli enemmän vuorovaikutuksia sidekudossolujen kanssa. Näissä kasvaimissa oli vähemmän tappaja-T-soluja vartioimassa jakautuvia kasvainsoluja, joten näillä potilailla oli huonompi ennuste. Munasarjasyöpä siis piiloutuu immuunijärjestelmältä eri tavoin riippuen kasvaimen geenimutaatioista. Nämä tulokset auttavat kohdentamaan immuno-onkologisia ja yhdistelmähoitoja munasarjasyöpäpotilaille entistä paremmin.
  • Zetterman, Teemu (2013)
    Methotrexate is an antifolate drug used in the Nordic Society of Pediatric Haematology and Oncology (NOPHO) treatment protocol for childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Methotrexate is a substrate of several transporter proteins, but the exact extent to which these proteins affect methotrexate pharmacokinetics is still unclear. In this retrospective study, the effects of ABCC2, SLCO1B1, SLCO1B3 and ABCG2 genetic variants as well as clinical covariates on methotrexate pharmacokinetics were studied in a population of 90 Finnish children with ALL, treated in 1992 – 2001 according to the NOPHO treatment protocol for ALL. None of the investigated genetic variants had a significant effect on the pharmacokinetic parameters of methotrexate. These data indicate that these transporter variants play only a minor, if any, role in explaining interindividual variability in methotrexate pharmacokinetics in the treatment of Finnish children with ALL according to the NOPHO protocol.
  • Salo, Vilja (2023)
    Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää retrospektiivisesti pediatristen potilaiden sinustromboosin esiintyvyyttä, altistavia tekijöitä, hoitoa sekä mahdollisia pitkäaikaisseurauksia kaikilla Uudessa Lastensairaalassa hoidetuilla potilailla vuosina 2005-2019. Tutkimukseen valikoitui yhteensä 25 potilasta. Iältään potilaat olivat 0-17-vuotiaita ja heistä 64% oli poikia ja 36% tyttöjä. Suurin osa sinustrombooseista painottui imeväisten kategoriaan. Suurimmalla osalla todettiin yksi tai useampi sinustromboosin riskitekijä. Tunnistettuja riskitekijöitä olivat aineistossamme asfyksia, keskosuus, raskausdiabetes, kallonsisäinen verenvuoto, suomalaistyyppinen nefroottinen oireyhtymä, aivojen rakennepoikkeavuudet, B-streptokokkimeningiitti ja sepsis, syvävenakatetrit, kirurgiset toimenpiteet, akuutti lymfoblastileukemia ja siihen liittyvät tukosriskitekijät, sinuiitti ja mastoidiitti, rustohiushypoplasia ja siihen liittyvä steroidihoito, ylipaino sekä e-pillerit. Suurimmalla osalla potilaista oli käytössä tukostaipumustutkimusten tulokset ja kahdella potilaista todettiin perinnöllinen tukostaipumusta lisäävä FV-Leiden mutaatio heterotsygoottisena ja yhdellä potilaalla todettiin mittaamattoman matala antitrombiinitaso. Sinustromboosin diagnoosihetkellä olevat oireet vastasivat aikaisempien tutkimusten tuloksia. Imeväisillä yleisin oire oli kohtausoire, kun taas vanhemmilla lapsilla päänsärky oli yleisin. Kolmella potilaalla, joista kaikki olivat imeväisiä, sinustromboosi todettiin sattumalöydöksenä. Kaikkien potilaiden sinustromboosidiagnoosi asetettiin pään magneettikuvantamisen avulla. Kahta potilasta lukuunottamatta kaikki aineiston potilaat hoidettiin pienimolekyläärisellä hepariinilla enoksapariinilla. Hoitoaika vaihteli suuresti vain muutamasta viikosta jopa kahteen vuoteen ja oli lyhyin imeväsillä. Vuotokomplikaatioita ei esiintynyt. Neurologiset komplikaatiot olivat aineistossamme yleisiä ja niitä arvioitiin vuoden kohdalla sinustromboosiin sairastumisesta. Yleisimpiä neurologisia jälkioireita olivat CP-vamma ja epilepsia. Huomionarvoista kuitenkin on, että suurella osalla lapsista todettiin neurologista sairastavuutta vielä vuoden seuranta-ajan jälkeenkin. Kuolleisuutta ei aineistossamme todettu.
  • Saarinen, Tiina (2017)
    Nykypäivänä noin viidennes nuorista sairastaa vuositasolla jotakin mielenterveyshäiriötä ja moni heistä myös useampaa häiriötä samaan aikaan. Mielenterveyden häiriöt altistavat itsetuhoisuudelle ja mielenterveyshäiriöiden samanaikaissairastavuus lisää riskiä entisestään. Mielenterveyshäiriöitä on pyritty luokittelemaan erilaisin tavoin ja yksi tapa jakaa oireita on ollut ryhmitellä oireilu isompiin emotionaalisen ja käyttäytymisen oireilun ryhmiin. Tästä jaosta voidaan käyttää myös termejä sisäänpäin ja ulospäin suuntautuneet oireet tai häiriöt. Tässä tutkimuksessa tutkittiin itsetuhoisuutta em. mukaisesti sisäänpäin ja ulospäin suuntautuneista mielenterveyden häiriöistä sekä näiden yhdistelmistä kärsivillä nuorilla. Tutkimuksessa vertailtiin sekä nuorisopsykiatrisia potilaita ja verrokkeja että potilaita keskenään. Aineisto koostuu "Nuorisopsykiatrisen osastohoidon kehittämis- ja tutkimushanke Kellokosken sairaalassa" (The Kellokoski Hospital Adoslescent Follow-up study, Kaifus) – hankkeeseen kerätystä materiaalista. Osastohoitopotilailla oli luonnollisesti huomattavan paljon enemmän itsetuhoisuutta kuin verrokeilla (p < 0,001). Selvä itsetuhoisuus, eli itsemurhasuunnitelmat ja -yritykset, ja ylipäätään itsetuhoisuus oli yhteydessä enemmän sisäänpäin suuntautuneisiin häiriöihin kuin puhtaasti ulospäin suuntautuneisiin häiriöihin.
  • Jokela, Arttu (2020)
    Kyselytutkimuksia käytetään Suomessa poikkeuksellisen paljon selvittämään myös rakennuksiin liitettyä oireilua. Tämä työ perustuu kouluaineistoon, jossa on aiemmin selvitetty kouluun liittyvää sisäilmaoireilua oppilaille ja heidän vanhemmilleen suunnatuilla kyselytutkimuksilla ja tuloksia on verrattu koulurakennusten teknisiin arvioihin. Samoissa kouluissa on tutkittu myös opetushenkilökunnan sisäilmaoireilua. Tässä tutkielmassa tarkastellaan, korreloivatko oireiden esiintyvyydet eli asettuvatko koulut samaan järjestykseen oireilun perusteella riippumatta oireita raportoivasta vastaajaryhmästä. Käytettävissä oli 9835 alakoululaisen ja 3939 alakoululaisen huoltajan kyselyä 114 koulurakennuksesta, 2929 yläkoululaisen kyselyä 38 koulurakennuksesta sekä 2561 opetushenkilökunnan kyselyä 124 toimipisteestä. Vertailut tehtiin alakoululaisten ja vanhempien sekä alakoululaisten, vanhempien, yläkoululaisten ja henkilökunnan välillä. Eri vastaajaryhmien oire-esiintyvyyksiä verrattiin rakennuksittain Spearmanin järjestyskorrelaatiokertoimilla ja järjestysten välistä luotettavuutta painotetulla Cohenin kappalla. Lisäksi on verrattu kymmenen suurimman esiintyvyyden koulun yhtenevyyksiä ja niiden luotettavuutta Cohenin kappalla. Rakennuskohtaiset oireiden esiintyvyydet eri vastaajaryhmissä korreloivat huonosti. Rakennukset eivät myöskään järjesty esiintyvyyksien perusteella samalla tavalla eikä kymmenen korkeimman esiintyvyyden koulut erotu eri vastaajaryhmissä juuri sattumaa paremmalla luotettavuudella. Kyselytutkimusten oiretulokset olivat keskenään voimakkaasti ristiriitaisia, mikä viittaa siihen, ettei oireita kyselemällä pystytä luotettavasti erottamaan sisäilmanlaadultaan ongelmallisimpia kouluja esimerkiksi suunniteltaessa korjausresurssien käyttöä. Sisäilmakyselyillä yleensä on kuitenkin paikkansa käyttäjien kuulemisessa sekä osin tarkempien sisäilmaselvitysten suuntaamisessa.
  • Remes, Paula (2018)
    Yhteyksiä sisäilman heikon laadun ja terveyshaitan välillä on tutkimuksissa havaittu runsaasti. Kuitenkin objektiivisia rakennusteknisiä havaintoja on varsinkin kouluja koskevassa tutkimuksessa käytetty vasta niukasti. Tutkimuksen tavoitteena oli kartoittaa rakennusten kunnon ja niiden käyttäjien kokeman oireilun yhteyttä 21 helsinkiläisessä peruskoulussa. Rakennusasiantuntijat määrittivät koulurakennusten kunnon arvioiden rakennusteknisinä muuttujina esimerkiksi ilmanvaihtopuutteita, pinnoite- ja kosteusvauriota sekä lämpöolosuhteita. Ala- ja yläkoulun oppilaat sekä alakoululaisten huoltajat vastasivat sisäilmakyselyyn, jossa kartoitettiin lapsen ja nuoren oireilua sekä myös laajemmin terveydentilaa. Oppilaita tutkimuksessa oli 7 470 ja vanhempia 5 673. Alakoululaisten vastausprosentti oli 70 % ja yläkoululaisten 52 %. Vanhemmista 36 % vastasi. Kosteusvaurio tai ilmayhteys kosteusvauriosta oli yhteydessä sekä yläkoululaisten itsensä että alakoululaisten vanhempien lapsillaan raportoimaan hengitystieoireiluun sekä tuki- ja liikuntaelinoireiluun. Puutteellisella ilmanvaihdolla ja lämpöolosuhteilla havaittiin vastaavat yhteydet oiresummiin yläkoululaisten tuki- ja liikuntaelinoireilua lukuunottamatta. Muu kuin homeeksi tunnistettava, esimerkiksi viemärinhaju tai kemikaaliemissiota indikoiva tuoksu oli yhteydessä yläkoululaisten hengitys- ja alahengitystieoireiluun. Alakoululaisten oireilu oli vain niukasti yhteydessä muuttujiin, joskin nuorimmilla vastaajilla oli huomattavia vaikeuksia täyttää sisäilmakyselyä. Yhteyksillä ei havaittu selkeää annos-vaste-suhdetta. Kuitulähteillä tai muilla epäpuhtauksilla ei ollut yhteyksiä oireiluun. Tulokset tukevat aiempia havaintoja kosteusvaurion ja kemikaaliemission terveyshaitoista. Tulokset korostavat hyvän sisäilmaston merkitystä myös kouluissa. Tuki- ja liikuntaelinoireilun osalta tulokset vahvistavat myös kirjallisuudessa todettua lisätutkimuksen tarvetta. Lisäksi rakennusteknisten muuttujien keskinäisiä korrelatiivisia ja kausaalisia suhteita tulisi tutkia lisää.