Browsing by Author "Hokkanen, Harri"

Mitokondriotautien etiologia on vielä runsaasta tutkimuksesta huolimatta monilta osin tuntematonta. Tiedetään, että nämä taudit aiheuttavat monimuotoisia aineenvaihduntahäiriöitä kudos- ja soluspesifisti. Tämä tutkielma keskittyy yhteen näistä sairauksista ja pyrkii valottamaan folaatin vaikutusta kudosten yhden-hiilen-metaboliaan ja sen merkitystä imeväisiässä alkavaan pikkuaivo- ja selkäydinperäisen ataksian (IOSCA) etiologiassa. Aiemmat tutkimukset hiirellä ovat osoittaneet, että IOSCA-mutaatioon liittyy häiriintynyt deoksinukleotidi (dNTP) -varastojen tasapaino, mitokondrioDNA:n (mtDNA) vähenemä ja muuntunut yhden-hiilen-metabolia. Nämä yhdessä ovat mitokondriaalisen toiminnan häiriön aiheuttama stressireaktio. Tutkimuksessa käytettiin mallieläimenä hiirtä. Koeryhmiä altistettiin sekä folaatittomalle ruokavaliolle että foliinihappolisälle. Tutkimuksessa tarkasteltiin mtDNA määriä, dNTP-varastojen tasoja sekä mitokondriaalisen hengitysketjun, folaattisyklin ja transsulfuraatioreitin entsyymien ekspressiota. Kohdekudoksina olivat isoaivokuori, pikkuaivot, lihas ja maksa. IOSCA-hiirillä nähdään kudos- ja genotyyppispesifi dATP-tasojen lasku lihaksessa, jota folaatin puute pahentaa ja foliinihappolisä korjaa. Tämä osoittaa folaatilla olevan suora yhteys dATP-tasojen säätelyyn IOSCA-hiirien lihaksessa. Tutkimus antaa myös viitteitä, että metaboliset muutokset IOSCA-hiirissä ovat ikään sidottuja. IOSCA-hiirillä on 15 kk:n ja 18 kk:n iässä vasta alkava dNTP-varastojen epätasapaino, toisin kun aiemmissa vanhemmilla hiirillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa dNTP-varastojen epätasapaino oli merkittävä. IOSCA-hiiret ovat myös kontrollia herkempiä folaatin puutteelle. Lisäksi nähdään folaatin saannin vaikuttavan merkittävästi niin folaattisykliin ja laajemmin yhden-hiilen-metaboliaan kuin myös kudosten dNTP-varastojen tasoon. (186 sanaa)