Browsing by Author "Huuska, Nora"

TAUSTA: Verisuonten uudismuodostuksen, läpäisevyyden ja rappeutumisen säätelyssä avainasemassa on Angiopoietiini-Tie-järjestelmä, joka koostuu angiopoietiineista 1-4 (Ang1-4) sekä niiden reseptoreista Tie1 ja Tie2. Ang1:n aikaansaama Tie-reseptorien aktivaatio johtaa verisuonten endoteelisolujen välisten sidosten tiukentumiseen ja homeostasian ylläpitoon. Ang2 puolestaan pystyy salpaamaan Tie2-reseptorin, jolloin verisuonten läpäisevyys lisääntyy ja endoteeli alkaa rappeutua. Paradoksaalisesti Ang2 pystyy myös aktivoimaan Tie1:n tietyissä olosuhteissa, jolloin verisuonten läpäisevyys vähenee. TAVOITTEET: Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää Ang2:n yli-ilmentymisen ja Tie1-poistogeenisyyden vaikutusta verisuonten läpäisevyyteen hiirten keuhkokudoksessa. Lisäksi tutkittiin anti-Tie1 (DX2240) ja anti-Ang2 (MEDI3617) vasta-aineiden vaikutusta verisuonten läpäisevyyteen ja tulehdusreaktion voimakkuuteen LPS-indusoidussa verenmyrkytyksessä. MENETELMÄT: Määritettiin valkosolujen, punasolujen ja fibrinogeenin määrä immunohistokemiallisten värjäysten avulla Ang2:ta yli-ilmentävien hiirten, Tie1-poistogeenisten hiirten ja näiden yhdistelmähiirten keuhkoissa. Lisäksi määritettiin keuhkolaskimoiden seinämien paksuus sekä nanopartikkelien vuoto anti-Tie1 ja anti-Ang2 vasta-aineita saaneiden hiirten keuhkoissa tulehduksen ja verisuonten läpäisevyyden arvioimiseksi. TULOKSET: Ang2:n yli-ilmentymisen ja Tie1-poistogeenisyyden ei havaittu aiheuttavan merkittävää eroa verisuonten läpäisevyydessä. Anti-Tie1 ja anti-Ang2-vasta-aineet eivät myöskään vähentäneet merkittävästi verisuonten läpäisevyyttä verenmyrkytyksessä.