Browsing by Author "Launonen, Inga-Maria"

Munasarjasyöpään kuolee vuosittain yli 150 000 naista. Huonon erilaistumisasteen seroosi munasarjasyöpä on yleisin munasarjasyövän alatyyppi, ja myös tappavin. 5-vuoden elossaolo-osuus on alle 40%. Valitettavasti uudet immuno-onkologiset lääkkeet eivät ole osoittautuneet tehokkaiksi munasarjasyövän hoidossa. Tarvitaankin lisää ymmärrystä tuumoreiden genotyypin vaikutuksesta immuunimikroympäristöön, jotta uusia biomarkkereita voitaisiin kehittää ohjaamaan immuno-onkologisia- sekä yhdistelmähoitoja. Tässä tutkimuksessa profiloimme 44:n potilaan munasarjasyöpänäytteitä uudella yksisolukuvantamismenetelmällä. Menetelmän avulla värjäsimme näytteet 21 eri markkerilla useassa syklissä. Kuva-analyysin keinoin tunnistimme ja erottelimme kuvista solut sekä määritimme markkerisignaalit. Jaoimme yli 120 000 solua näiden markkereiden sekä solujen morfologian perusteella erilaisiin tuumori-, immuuni- sekä stroomapopulaatioihin. Selvitimme tämän jälkeen BRCA1/2 mutaatioiden vaikutusta tuumoreiden solukompositioon, solujen toiminnalliseen olotilaan sekä spatiaalisiin suhteisiin. Huomasimme, että BRCA1/2 mutatoituneissa kasvaimissa oli enemmän CD8+ ja CD4+T-solujen aktivaatiota aggressiivisia proliferoivia tuumorisoluja kohtaan, kuin kasvaimissa, joilla ei ollut BRCA1/2 mutaatiota. Tämä interaktio assosioitui myös parempaan prognoosiin. BRCA1/2 mutatoituneissa kasvaimissa oli myös enemmän koordinoitua immuuni-infiltraatiota, sekä PD1 ja PDL1 ekspressiota immuunisoluissa. Sen sijaan kasvaimia, joilla ei ollut BRCA1/2 mutaatiota, yhdisti suurempi strooman osuus, joka osaltaan luo immunosuppressiivista mikroympäristöä. Tutkimuksemme perusteella eri genotyypin munasarjasyöpäkasvaimilla on erilainen immuunimikroympäristö, ja erityisesti potilaat, joilla on BRCA1/2-mutatoitut kasvain, voisivat hyötyä uusista immuno-onkologisista lääkkeistä enemmän kuin potilaat, joiden kasvaimessa ei ole BRCA1/2 mutaatiota.