Browsing by Author "Lyytikäinen, Nuppu"

Munasarjasyövän yleisin muoto on huonosti erilaistunut seroosinen karsinooma, johon noin 550 potilasta sairastuu ja 320 potilasta kuolee vuosittain Suomessa. Syövistä 15–20 %:ssa on BRCA1/2-geenin mutaatio, joka johtaa puutteelliseen DNA:n kaksoiskierteen korjaukseen, jolloin soluihin kertyy DNA-vaurioita. Nämä kasvaimet ovat erityisen herkkiä DNA:ta vaurioittaville lääkkeille. Geenimutaatioiden vaikutusta kasvainten mikroympäristöön ei kuitenkaan tunneta. Tämän tutkimuksen tarkoitus oli selvittää, miten BRCA1/2-mutaatiot muokkaavat solujen ilmiasuja ja lähisolujen välisiä vuorovaikutuksia. Tutkimuksessa tutkittiin yli 120 000 yksittäistä solua 44 eri kasvaimesta. Kasvaimista 31:ssä oli BRCA1/2-mutaatio, ja 13:ssa DNA:n korjausmekanismi toimi normaalisti. Kasvainnäytteet värjättiin 21 merkkiaineella ja kuvattiin monikanavamenetelmällä, jolloin saatiin paikallista tietoa solujen ilmentämistä proteiineista ja vuorovaikutuksesta viereisten solujen kanssa. Tutkimuksessa ilmeni, että BRCA1/2-mutaation omaavat kasvaimet piiloutuvat immuunijärjestelmältä makrofagien sekä PD-L1-jarrumolekyylin avulla. Kuitenkin näissä kasvaimissa oli enemmän vuorovaikutusta tappaja-T-solujen ja jakautuvien kasvainsolujen välillä, mikä yhdistyi pidempään taudittomaan elinaikaan. Tämän löydöksen perusteella ne potilaat, joiden kasvaimessa on BRCA1/2-mutaatio, hyötyisivät erityisesti PD-L1-molekyyliin kohdennettavan hoidon yhdistämisestä DNA:ta vaurioittaviin lääkkeisiin. Niissä kasvaimissa, joissa DNA:n korjausmekanismi toimi normaalisti, kasvainsolut olivat erilaistuneet mesenkymaaliseen suuntaan, ja niillä oli enemmän vuorovaikutuksia sidekudossolujen kanssa. Näissä kasvaimissa oli vähemmän tappaja-T-soluja vartioimassa jakautuvia kasvainsoluja, joten näillä potilailla oli huonompi ennuste. Munasarjasyöpä siis piiloutuu immuunijärjestelmältä eri tavoin riippuen kasvaimen geenimutaatioista. Nämä tulokset auttavat kohdentamaan immuno-onkologisia ja yhdistelmähoitoja munasarjasyöpäpotilaille entistä paremmin.