Skip to main content
Login | Suomeksi | På svenska | In English

Browsing by Title

Sort by: Order: Results:

  • Ylinen, Mari; Tyni, Ville; Pihkala, Jaana; Salminen, Jukka; Sairanen, Heikki; Sarkola, Taisto (2018)
    Tavoitteet: Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida aortan rekoarktaation ilmaantuvuutta, ajoitusta ja toimenpiteeseen liittyviä riskitekijöitä. Menetelmät: Tutkimusryhmä koostui 304 potilaasta, joilla todettiin aortan koarktaatio ilman merkittäviä sydämen liitännäisvikoja. 251 potilasta hoidettiin leikkauksella, 40 pallolaajennuksella ja 13 stentillä Helsingin Lastenklinikalla vuosina 2000-2012. Potilaiden syntymä-, toimenpide- ja uusintatoimenpidetiedot kerättiin takautuvasti potilaskertomuksista vuoteen 2014 asti (seuranta-ajan mediaani 7,9 vuotta). Iän ja sukupuolen suhteen täsmäytetty vertailu ryhmien välillä tehtiin 86 potilaan osalta (leikkaus n=43, pallolaajennus tai stentti n=43). Tulokset: Uusintatoimenpiteeseen joutui 40/251 (16 %) potilasta leikkauksen jälkeen, 9/40 (23 %) pallolaajennuksen jälkeen ja 4/13 (31 %) stenttauksen jälkeen. Mediaaniajat uusintatoimenpiteisiin kussakin ryhmässä olivat 3,4, 11,7 ja 19,5 kuukautta (p<0,05). Leikkausryhmässä kaikki uusintatoimenpiteet tehtiin lapsille, joille ensimmäinen leikkaus tehtiin ennen 12 kuukauden ikää. Uusintatoimenpiteen tarve oli yhteydessä pieneen painoon ja pieniin aortan mittoihin. Pallolaajennusryhmässä uusintatoimenpiteen tarve oli yhteydessä korkeaan toimenpiteen jälkeiseen käden ja jalan väliseen systoliseen paine-eroon. Stenttauksen jälkeen kolme neljästä uusintatoimenpiteestä oli suunniteltuja stenttauksen jälkeisiä katetrointeja. Iän ja sukupuolen suhteen täsmäytetyssä vertailussa (mediaani 5,7 vuotta, vaihteluväli 0,5-17,6) pallolaajennuksen tai stenttauksen jälkeiset verenpainegradientit olivat korkeampia (keskiarvo 10 vs. 4 mmHg, p=0,03) ja uusintatoimenpiteet yleisempiä (28 %, 95 % luottamusväli 17-43 vs. 2 %, 95 % luottamusväli 0-12) verrattuna leikattuihin. Päätelmät: Vastasyntyneiden uusintatoimenpiteet leikkauksen jälkeen olivat kohtalaisen yleisiä. Vanhemmilla lapsilla pallolaajennuksella tai stenttauksella hoidetuilla oli leikattuja korkeampi uusintatoimenpiteen riski, mikä liittyi pääosin ensimmäisen hoidon jälkeiseen jäännöskoarktaatioon.
  • Timonen, Anni (2016)
    Aim. We aimed to assess complications and functional outcomes of restorative proctocolectomy (RPC) with ileoanal anastomosis (IAA) performed on children with total colonic aganlionosis (TCA) in relation to patients with ulcerative colitis (UC). Methods. Medical records on complications, stool frequency, day- and nighttime continence, enterocolitis/pouchitis and fecal calprotectin levels of HD patients who underwent RPC with IAA in a single center were compared to similarly treated patients with pediatric-onset UC. Results. Median operative age of HD patients was 1.6 months and 5.6 years at follow-up. Fourteen patients received J-pouch and two straight IAA. Stool frequency for daytime was 3.5 and nighttime 0. Total continence rate was 79%. At least two enterocolitis/pouchitis episodes occurred in 81%, while histologically verified pouch inflammation was observed in 27%. An increased value of fecal calprotectin was observed in 4. Conclusion. Outcomes were encouraging. Stool frequency and fecal continence appeared better preserved and the frequency of histological pouch inflammation and fecal calprotectin levels were lower than in UC patients.
  • Smidtslund, Patrik (2021)
    Personer med typ 1-diabetes har en ökad risk att insjukna i en akut hjärtinfarkt. Studiens mål är att undersöka prognosen efter första hjärtinfarkten vid typ 1-diabetes samt att utreda hur olika diabetesrelaterade och hjärtinfarktrelaterade faktorer påverkar prognosen. Studien består av 132 personer som deltog i nationella FinnDiane-studien mellan åren 1995– 2011 och insjuknade i sin första hjärtinfarkt under uppföljningstiden. Information om hjärtinfarkten och diabetesrelaterade faktorer samlades från sjukjournaler. För bedömning av prognosen erhölls information om tidpunkt för eventuell död från Statistikcentralen. Under medianuppföljningstiden om 2,5 (0,0–7,2) år efter hjärtinfarkten dog 91 (68,9 %) av personerna i studien. I studien hade personer med kronisk njursjukdom den sämsta överlevnadsprognosen efter hjärtinfarkten och ju sämre njurfunktionen var, desto sämre blev prognosen. Personer med diabetesnefropati hade också en klart sämre prognos, speciellt om de var i dialysvård. De personer till vilka subakuta revaskularisering gjordes hade en betydligt bättre prognos medan akuta vården inte påverkade prognosen. I vår studie påverkade inte ålder, kön, durationen av diabetes, tidigare medicinering, lipidprofilen eller blodsockerbalansen prognosen. Resultaten i vår studie tyder på att för att förhindra hög mortalitet bland de personer som insjuknar i hjärtinfarkt måste vi förebygga utvecklingen av kronisk njursjukdom vid typ 1- diabetes. (197 ord)
  • Danielsson, Oscar (2016)
    Hudmelanom är en malign sjukdom som afficierar huden. Tumören infiltrerar kringliggande vävnader och sprids genom metastasering, främst via lymfkärl till lymfknutor. Vid utredning av melanom är det viktigt att utreda om sjukdomen spridit sig till de närmaste lymfknutorna, portvaktskörtlarna. Ifall metastaser konstateras i portvaktskörtel utförs körtelutrymning av det lymfknutområde där metastaser konstaterats. Målet med studien är att granska metastasfynd i portvaktskörtel från åren 2012 och 2013 för att utreda hur metastasfyndet påverkar patientens prognos samt hur ofta ytterligare metastaser konstateras i körtelutrymning. I studien konstaterades metastaser i portvaktskörtel hos 16,7 % av patienterna. Hos 16,7 % av patienterna konstaterades metastaser i körtelutrymning. Överlevnadsprognosen för patienter med metastaser i portvaktskörtel motsvarade resultat i tidigare studier. Övriga faktorer som försämrade prognosen bland patientmaterialet var hög ålder, stor metastas och lokalrecidiv. Studiens material bestod av 42 patienter, för att kunna fatta nya vårdbeslut om melanom krävs studier med större patientmaterial.
  • Niemi, Katri (2016)
    In this retrospective study 27 patients with PSC and concurrent IBD were depicted from hospital files. 81 controls were also chosen. Information on colonoscopy findings, histology, surgery, medication, overall patient well-being and growth was collected from patients files. The aim of this study was to observe how IBD develops in the presence of PSC, AIH and PSC-AIH. In this study we found that AILD-IBD patients seemed to have a milder disease course regarding IBD. Colonoscopy findings suggested a slightly more aggressive disease course in controls. AILD-IBD patients had less histologic inflammation, no adenocarcinoma was discovered and underwent less bowel surgery than controls. However, AILD-IBD patients received more J-pouches but suffered less from pouchitis and recurring pouchitis. TNF-alfa inhibitor and AZA/MTX use was higher in the control group. Growth delay occurred in both groups, but was more common in CD patients in the control group.
  • Lindfors, Matias (2021)
    Tausta: Lävistävän aivovamman saaneen potilaan ennuste on huono mutta vaihteleva. Nykyaikaisia, pään tie-tokonetomografia(TT)kuvien löydöksiin perustuvia pisteytysjärjestelmiä ei aiemmin ole hyödynnetty lävistä-vien aivovammojen ennustearvioinnissa, vaikka niiden sisältämä informaatio voisi olla hyödyllistä. Menetelmät: Tutkimusaineiston muodostivat kaikki Helsingissä vuosina 1999–2015 ja Tukholmassa vuosina 2005–2014 neurokirurgisella tehovalvontaosastolla hoidetut, lävistävän aivovamman saaneet potilaat. Pääte-muuttujia olivat kuolleisuus ja omatoimisuuden aste 6 kuukautta vammasta. Pään TT-kuvat luokiteltiin neljän pisteytysjärjestelmän (Marshall CT classification, Rotterdam CT score, Stockholm CT score, Helsinki CT sco-re) mukaisesti. Pisteytysjärjestelmien ennustamiskykyä arvioitiin määrittämällä niille erottelukyky (area un-der the receiver operating curve [AUC]) ja selitysaste (pseudo-R2), ja näitä arvioitiin sekä itsenäisinä että osa-na kliinistä (potilaan ikään, tajunnantasoon ja pupillien valoreaktiivisuuteen perustuvaa) vertailumallia. Tulokset: Tutkimusaineisto käsitti 75 potilasta. Koko aineistossa 6 kuukauden kuolleisuus oli 45 % ja ei-omatoimisiksi toipui 61 %; aktiivisesti hoidettujen potilaiden osalta vastaavat prosenttiosuudet olivat 31 % ja 51 %. Eri pisteytysjärjestelmien AUC vaihteli välillä 0.77–0.90 kuolleisuuden ennustamisessa ja välillä 0.85–0.89 ei-omatoimisuuden ennustamisessa, ja pseudo-R2 vaihteli välillä 0.35–0.60 kuolleisuuden ennustamisessa ja välillä 0.50–0.57 ei-omatoimisuuden ennustamisessa. Kliinisen vertailumallin ennustamiskyky oli erin-omainen sekä kuolleisuuden (AUC 0.94; pseudo-R2 0.71) että ei-omatoimisuuden (AUC 0.89; pseudo-R2 0.53) ennustamisessa. Mikään tutkituista pisteytysjärjestelmistä ei merkitsevästi parantanut kliinisen vertailumallin AUC-arvoa (p > 0.05), mutta lisäsivät sen pseudo-R2-arvoa (+0.09–0.15) ei-omatoimisuuden ennustamisessa. Yhteenveto: Nykyaikaisten pään TT-löydöksiin perustuvien pisteytysjärjestelmien tilastollinen ennustamisky-ky lävistävän aivovamman saaneen potilaan toipumisen ennustamisessa vaihtelee hyvän ja erinomaisen välil-lä. Ne eivät kuitenkaan tuo tilastollista lisäarvoa kliiniseen ennustemalliin, viitaten lävistäville vammoille spesifisesti räätälöidyn pisteytysmallin tarpeeseen.
  • Yliheljo, Emil (2017)
    Denna studie är en del av ett större projekt där man strävar efter att utveckla nya mikroRNA- riktade terapier för hjärtats regeneration. Studien utreder ifall man kan se en ökning i proliferationen av kardiomyocyter efter en induce- rad hjärtinfarkt. Den centrala frågeställningen är ifall neonatalmöss med inducerad hjärtinfarkt under dag 1 uppvisar bättre regenerationsförmåga av hjärtvävnaden än neonatalmöss med indu- cerad infarkt under dag 7. Infarkterna inducerades kirurgiskt genom att ligera LAD-kranskärlet med ett stygn. Till studien användes också referensgrupper med möss utan infarkt, som vid 1 eller 7 dagars ålder genomgått en kirurgisk öppning och slutning av bröstkorgen. Hjärtana avlägsnades 21 dagar efter ingreppen och frystes ner i tissue-TEK gel med hjälp av isopentan, varefter de snittades och markerades med antikroppar mot troponin I och mot Ki-67, ett protein som förekommer i prolifererande celler. Sedan användes fluorecerande sekundäranti- kroppar och färgen DAPI för att markera proverna immunohistokemsikt. Studiens andra mål var att få markeringen att fungera, en förutsättning för att kunna räkna andelen prolifererande kar- diomyocytkärnor. I beräkningen av kardiomyocytkärnor användes ett Matlab-baserat program, Nuquantus. Där- med utreder studien även möjligheterna för automatiserad beräkning av cellkärnor. Programmet lyckades räkna mängden kardiomyocytkärnor men de prolifererande kardiomyocytkärnorna var man tvungen att räkna skiljt för hand. Andelen prolifererande kardiomyocytkärnor jämfördes till slut mellan mössen med infarkter och deras referensgrupper. I studien upptäcktes en signifikant skillnad i den naturliga regenerationsförmågan hos mössen med infarkt under dag 1 och deras referensgrupp. Ingen signifikant skillnad kunde konstateras mellan mössen med infarkt under dag 7 och den andra referensgruppen. Detta indikerar att det neonatala mushjärtat innehar potential för vidare regenerativ forskning, även för det större pro- jektet och stöder tanken att hjärtats naturliga regenerationsförmåga avtar fort efter födseln. (275 ord)
  • Pelkonen, Samu (2020)
    Propranololi oli ensimmäinen laajaan kliiniseen käyttöön tullut beetasalpaaja, mutta sittemmin sen käyttö alkuperäisiin sydänsairausindikaatioihin on vähentynyt uusien selektiivisempien ja vesiliukoisempien beetasalpaajien tultua markkinoille. Propranololi ylittää suhteellisen rasvaliukoisena veriaivoesteen merkittävissä määrin ja tähän ominaisuuteen on liitetty siitä raportoidut harvinaiset neuropsykiatriset haitat. Tämän tutkielman tarkoituksena oli Suomessa vuosina 2016–2018 kuolleiden oikeuskemiallisen löydösaineiston perusteella selvittää ovatko vainajien propranololilöydökset yhteydessä itsemurhiin, lääke- ja huumausainemyrkytyksiin, väärinkäyttöepäilyihin ynnä muihin vastaaviin seikkoihin, kun verrokkina on lievemmin rasvaliukoinen beetasalpaaja metoprololi. Näiden beetasalpaajien kokoverikonsentraation ohella aineistoon yhdistettiin tieto mahdollisista muista löydöksistä, kuten etyylialkoholista, laittomista päihteistä sekä tietyistä pääasiassa keskushermostoon vaikuttavista lääkeaineista. Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksen oikeustoksikologiayksikön vainajatapausten laboratoriotietokannasta haetuille tiedoille tehtiin tilastollisia testejä, jotka vahvistivat alkuperäisen hypoteesin. Propranololiryhmässä oli tilastollisesti merkitsevästi enemmän itsemurhia (RR 4,22), lääke- ja huumausainemyrkytyskuolemia (RR 6,79), väärinkäyttötapauksia (RR 10,18) ja alkoholilöydöksiä (RR 1,51). Lisäksi propranololiryhmässä itse beetasalpaajaa löytyi mahdollisesti myrkytysoireita aiheuttavana pitoisuutena, verrattuna terapeuttisena pidetyn plasmakonsentraation ylärajaan, tilastollisesti merkitsevästi (RR 2,02) useammin kuin metoprololitapauksissa. Retrospektiivinen tutkimusasetelma sekä aineiston tyyppi asettavat omat rajansa kausaliteettien arvioinnille, mutta propranololin yhteys edellä mainittuihin tekijöihin oli kiistämätöntä. Ei kuitenkaan voida todeta näiden löydösten välttämättä vahventavan epäilyä propranololin mahdollisesta väärinkäyttöpotentiaalista. On tiedossa, että propranolia käytetään sen valmisteyhteenvedossa mainittujen käyttöaiheiden ulkopuolisesti muun muassa esiintymisjännityksen lieventämiseen. Lopuksi voidaan joka tapauksessa todeta, että kliinisessä työssä hoidettaessa propranololia käyttävää potilasta mahdolliset harvinaiset neuropsykiatriset haitat on hyvä pitää muiden seikkojen muassa mielessä, sillä potilas tämän puolesta kuuluu riskiryhmään. (222 sanaa)
  • Grönberg, Oscar (2024)
    Background: Prostate cancer is the second most diagnosed cancer in men worldwide. The risk is heavily associated with age and men have a 12% chance of being diagnosed prostate cancer by the age of 75. Local prostate cancer can be treated with radiotherapy or surgery. After treatments, measuring and controlling for serum PSA values and using PSMA PET CT imaging are options to identify local relapses and metastases of the disease. The purpose of this study was to investigate the characteristics of local relapses of prostate cancer in patients primarily treated with radiotherapy. Methods: The data was gathered from Finnprostata study with originally 1418 patients. To compare the characteristics of the original diagnosis and relapse we had to exclude patients with metastases, without biopsy results, duplicates and not treated with radiotherapy. The total number of patients who met the criteria was 38. We also studied the time period between the original diagnosis and the relapse. Results: From our 38 patients, 32 are still alive. Of the 6 that died 2 died from prostate cancer. Looking at the characteristics of the relapse, on average the relapse had a higher gleason grading than the original cancer. The same results were found on a per patients’ basis, as 30 patients had an increase in their grade group from the original diagnosis. 3 patients did not have cancer in their prostate biopsy following a biochemical relapse. On average patients suffered from a biochemical relapse within 10 years after primary diagnosis. Conclusion: Our results indicate that localized prostate cancer relapses following radiotherapy with curative intent is of a more aggressive nature than the original cancer and most relapses occur within 10 years after diagnosis. Our results also indicate that PSMA PET CT has a specificity of 86% in finding local relapse of prostate cancer.
  • Kelokari, Satu-Helmi (2022)
    Proteiinihukkaa aiheuttava suolisairaus (PLE, protein-losing enteropathy) on useaan eri sairauteen liittyvä tila. PLE voi aiheuttaa lapsilla vakavaa hypoalbuminemiaa ja sairaalahoidon tarvetta. Tutkimuksen tavoitteena oli saada tietoa proteiinihukkaa aiheuttavasta suolisairaudesta lapsipotilailla Suomessa. Tutkimuksella haluttiin kartoittaa PLE:n etiologisia tekijöitä, riskitekijöitä, käytettyjä hoitoja ja potilaiden ennustetta. Tutkimus suoritettiin retrospektiivisenä kohorttitutkimuksena ja tiedot kerättiin sairauskertomusmerkinnöistä vuosilta 2004-2019. Potilaita etsittiin diagnoosikoodeilla, jotka todennäköisesti assosioituisivat PLE:hen, sillä PLE:lle ei ole omaa diagnoosikoodia ICD-10-luokituksessa. Kohorttiin valittiin haun tuottamasta aineistosta potilaat, joilla oli sairauskertomustekstien ja laboratoriotulosten perusteella PLE. Kohortista rajattiin ulos tulehduksellista suolistosairautta sairastavat potilaat. PLE-potilaita löytyi 49, joista 71,4 % oli poikia ja 28,6 % tyttöjä. Etiologinen tekijä PLE:n taustalla jäi epäselväksi 30,6 % potilaista. Merkittäviä etiologioita tässä aineistossa olivat ruoka-aineallergian aiheuttama enterokoliitti (8,2 %), eosinofiilinen gastroenteriitti (6,1 %), infektio (12,2 %) ja yksikammioinen sydänsairaus (8,2 %). Riskitekijöistä atopiaa oli 38,8 %:lla ja edeltävä infektio raportoitiin 20,4 %:lta potilaista. Oireista turvotus mainittiin 46,9 %:lla potilaista ja ripuli 53,1 %:lla. Potilaista 61,2 % sai albumiini-infuusioita hoitona PLE:n aiheuttamaan hypoalbuminemiaan. Potilaista 42,9 % sai immunoglobuliinikorvaushoitoa. Kylusdieetti oli hoitomuotona 22,4 %:lla potilaista. Seurannan kesto oli keskimäärin 6 vuotta ja 6 kuukautta (mediaani). Seurannan päätepisteessä potilaista 42,9 % katsottiin parantuneiksi ja 57,1 %:lla PLE joko jatkui tai potilas oli menehtynyt (n=3). Tutkimuksella saaduista tiedoista voi olla hyötyä PLE-potilaiden tunnistamisessa ja sopivien hoitomuotojen kehittämisessä.
  • Sorri, Selma (2022)
    Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) represents the most common diagnostic entity of lymphoid malignancies. As only 60% of the patients are cured with the current standard of care R-CHOP immunochemotherapy, the quest for better biomarkers and targeted therapies continues. Non-synonymous mutations in the WWE1 domain of an uncharacterized E3 ubiquitin ligase Deltex-1 have been associated with poor outcomes in DLBCL patients. Thus, to elucidate molecular features underlying this observation, this Master’s thesis set out to characterize the expression and subcellular localization of Deltex-1 in a panel of DLBCL cell lines, and to investigate the interaction partners of Deltex-1 in the activated B-cell like (ABC) DLBCL cell line context. The study aimed to gain further knowledge to understand the role that Deltex-1 plays in the pathogenesis of DLBCL, which could be used for inspecting its future possibilities as a prognostic marker or a drug target. Western blot analysis of the cell lysates revealed variable levels of Deltex-1 expression, especially between the ABC-DLBCL cell lines in comparison to germinal centre B-cell like (GCB) DLBCL cell lines. Western blots of separate cytoplasmic and nuclear fractions of the cells showed that Deltex-1 was expressed both in the cytoplasmic and the nuclear fractions of the cells, and the expression levels were reflecting the levels of the whole cell lysates of the same cell lines. The more exact localization of Deltex-1 was observed with immunofluorescence staining and microscopy of fixed cells from a few chosen cell lines. A distinct plasma membrane localization was detected in an ABC-DLBCL cell line U2932. The protein-protein interaction partners of Deltex-1 in the U2932 cell line were screened using proximity-dependent biotin labelling and affinity purification mass spectrometry. The experiments revealed novel associations between Deltex-1 and B-cell receptor signalling regulators, such as B- lymphocyte antigen CD20 and tyrosine protein kinase Lck. Though additional research is needed to define the functional mechanisms of these interactions, these findings might lead to the discovery of the connection between Deltex-1 and lymphomagenesis. In conclusion, this study provides novel information on Deltex-1 expression in the DLBCL context and describes previously unidentified associations of Deltex-1 with B-cell receptor signalling. Yet, more functional experiments are required to clarify the nature of these interactions.
  • Salminen, Jonna (2016)
    Protonipumpun estäjät (PPI-lääkkeet) ovat olleet markkinoilla yli 20 vuotta, ja niiden käyttö on lisääntynyt nopeasti. Ne ovat tehokkaita mahan haponeritykseen liittyvien sairauksien hoidossa, ja niitä on pidetty hyvin siedettyinä ja turvallisina. Viime aikoina useissa tutkimuksissa on kuitenkin havaittu PPI-lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön liittyvän monia haittoja etenkin iäkkäillä. Niiden käyttö on assosioitunut muun muassa imeytymishäiriöihin, keuhkokuumeeseen, suolistoinfektioihin, luunmurtumiin ja iäkkäiden kuolleisuuteen. Tämän tutkimuksen perusjoukkona olivat Helsingin ympärivuorokautisessa hoidossa asuvat vanhukset. Heistä selvitettiin kyselylomakkeen avulla demografiset tiedot, toimintakyky, sairaudet ja diagnoosit ja suun ja ruuansulatuskanavan oireet. Lääkelistoista luokiteltiin PPI-lääkkeet, H2-reseptorin salpaajat, tulehduskipulääkkeet, antitromboottiset lääkkeet, kortisoni ja SSRI-lääkkeet ja rekistereistä kerättiin kuolleisuustiedot. Tuloksissa PPI-lääkkeet eivät assosioituneet kuolleisuuteen eivätkä ripuliin, kuten muutamissa aiemmissa tutkimuksissa. Sen sijaan PPI-lääkkeet assosioituivat aiempaan lonkkamurtumaan ja pitkäaikaisiin tulehdussairauksiin. Tutkimuksen tulokset vahvistavat aiempaa käsitystä siitä, että PPI-lääkkeitä käytetään runsaasti etenkin pitkäaikaisessa hoidossa olevilla potilailla. Lisätutkimuksia pitkäaikaishaitoista tarvitaan, mutta oikeaan indikaatioon oikealla annoksella määrättyä PPI-hoitoa ei ole syytä keskeyttää.
  • Kallio, Pauliina; Brodkin, Jefim; Bessone, Cinzia; Lassila, Marika; Högström, Jenny; González-Loyola, Alejandra; Petrova, Tatiana; Haglund, Caj; Alitalo, Kari (2023)
    Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer in the world. About 68% of all colorectal cancer patients are alive five years after diagnosis. About half of all cancer patients receive radiation therapy. Ionizing radiation causes DNA damage to cells, which leads to cell death if unrepaired. Although radiation is an effective cancer treatment, some tumor cells – especially cancer stem cells – are resistant to radiation-induced DNA damage, which allows them to survive radiation therapy. Disruption of the Wnt/β-catenin signaling pathway, which occurs in almost all CRC patients, leads to overactivation of the PROX1 gene. PROX1 has been found to promote dysplastic changes and an invasive phenotype of CRC. Since PROX1 has been shown to be expressed in cancer stem cells, our hypothesis was that PROX1 expression protects tumor cells from radiation-induced damage. We found that PROX1 expression promotes radiation resistance in colorectal cancer cells. First, we found that irradiation itself increases the proportion of PROX1-expressing cells. Furthermore, we found that cells overexpressing PROX1 endure radiation better than PROX1-negative cells. To elucidate the underlying mechanisms of radiation resistance, we performed single-cell RNA sequencing to CRC patient organoid cultures and to adenoma cells isolated from ApcMin/+ tumor-bearing mice. The data showed enhanced expression of multiple DNA damage repair transcripts in PROX1-positive cells. In addition, we showed that following irradiation, PROX1-expressing cells had less DNA damage. Furthermore, we showed that DNA damage repair occured faster in PROX1-positive cells, especially through non- homologous end joining (NHEJ), than in PROX1-negative cells, and that inhibition of NHEJ decreased the survival of PROX1-positive cells following irradiation. Our data showed that PROX1 has a protective effect on tumor stem cells and promotes radiation resistance, which may be a possible druggable target in the future.
  • Pellinen, Verneri (2024)
    Psilocybin, a naturally occurring psychedelic compound in certain mushrooms, has garnered sig-nificant interest as a potential treatment for various mental health conditions. This literature review offers an overview of current research on psilocybin's therapeutic effects on mental health, explor-ing its application in treating depression, anxiety, trauma, addictions (including alcohol and tobac-co), and obsessive-compulsive disorder (OCD). This literature review demonstrates the therapeu-tic potential of psilocybin in the treatment of selected psychiatric disorders. While psilocybin's efficacy in depression and anxiety treatment has been extensively studied, the limited availability of research diminishes the credibility of its effectiveness in trauma, addictions, and OCD treatment within this review. Moreover, stringent selection criteria further narrowed the scope of included studies. Psilocybin's mechanism of action involves interaction with serotonin receptors, prompting neuronal changes and potentially contributing to altered consciousness, perception, and emotional processing. The therapeutic approach underscores the significance of the setting and environment, as well as the therapeutic relationship, to optimize treatment outcomes. Psilocybin is generally well-tolerated, with rare serious acute and long-term side effects. Legal constraints have historical-ly impeded research and widespread therapeutic use, though recent shifts suggest evolving ac-ceptance. Psilocybin holds promise as a novel treatment avenue for mental health disorders, ne-cessitating further research to delineate mechanisms, standardize protocols, and compare efficacy against existing medications.
  • Alenius, Varpu (2020)
    Taustatieto: Psoriaasi on tulehduksellinen ihosairaus, joka esiintyy tyypillisesi ihon selkeärajaisina, kohonneina, punoittavina ja hilseilevinä läiskinä. Psoriaasin esiintyvyys maailmanlaajuisesti on noin 2% ja sen muoto vaihtelee lievästä hengenvaaralliseen. Psoriaasin puhkeamiseen liittyvät sekä geneettinen pohja että altistavat ympäristötekijät, mutta tarkkaa patogeneesiä ei vielä tunneta. Tutkimuksen tavoitteena on lisätä tietoa psoriaasin patogeneesistä sekä siihen liittyvistä geeneistä transkriptomianalyysin avulla. Tavoitteena on myös erityisesti selvittää, eroaako psoriaasia sairastavan henkilön läiskätön iho terveen kontrollin ihosta ja jos eroaa, niin millä tavalla. Menetelmät: Tutkimme 303 näytettä, jotka kerättiin Helsingin yliopistossa, Kings college Londonissa sekä Heinrich-Heine-Universitaet Düsseldorfista. Vertailimme keskenään 108 psoriaatikon läiskien alueelta otettua näytettä ja 97 läiskättömältä iholta otettua näytettä sekä 98 terveestä kontrolli-ihosta otettua näytettä ja määritimme näille vertailuille eri tavalla ilmentyneet geenit bioinformaattisin menetelmin. Geeneille määriteltiin myös niitä vastaavat biologiset reitit erilaisilla ohjelmilla. Tulokset: Havaittiin, että läiskäinen iho eroaa voimakkaasti geenien ilmentymisen suhteen niin läiskättömästä kuin terveestä kontrolli-ihosta. Eri tavalla ilmentyneiden geenien reitit liittyivät erityisesti immunologiseen aktiivisuuteen sekä ihon erilaistumiseen. Myös läiskätön iho erosi terveestä kontrolli-ihosta immunologisen aktiivisuutensa suhteen. Biologisina reitteinä havaittiin useita interleukiini-17 liittyviä reittejä sekä solukuolemaan ja ihon erilaistumiseen liittyviä reittejä. Pohdinta: Tuloksemme vastasivat hyvin aikaisempien tutkimusten tuloksia ja biologiset reitit korostivat psoriaasille tyypillisiä patogeenisiä muutoksia. Tutkimuksen perusteella vahvistui erityisesti interleukiini-17 esiintyminen läiskättömässä ihossa, jonka merkityksen selvittäminen olisi tarpeellinen jatkotutkimuksen aihe.
  • Haapaniemi, Hele (2022)
    The prevalence of major depressive disorder is increasing despite the increased standard of living. The prevailing hypothesis to explain depression is that there is an unbalance in information processing in relevant brain networks. Antidepressants (SSRIs, SNRIs) have been shown to induce a juvenile-like plasticity state (iPlasticity) in the brain that helps in rewiring the affected neuronal networks when combined with beneficial environmental stimuli (e.g. psychotherapy). However, it takes weeks to see the beneficial effects of conventional antidepressants on mood and they bring relief only to approximately two-thirds of the patients. There is an urgent need for more efficient and rapid-acting antidepressants. Preliminary data suggests that psychedelics may have potential to respond to this need. It is thought that the therapeutic effect of psychedelics rises from the molecular effects leading to structural and functional plasticity and behavioral changes. Molecular effects of psychedelics are believed to arise from the activation of serotonin 2A (5-HT2A) receptors. It is well established that serotonin 2A (5-HT2A) receptor activation lies behind the hallucinogenic effects of psychedelics, but its role in drug-induced plasticity is currently under debate. Signaling of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) through its receptor TrkB has been proposed to underlie the plasticity-promoting effects of psychedelics. However, the mechanisms leading to increased BDNF/TrkB signaling after psychedelic administration are poorly understood. This thesis aimed to study the molecular mechanisms associated with psychedelic-induced plasticity in cortical neuronal cultures. The timeline of the effects of LSD was studied by analyzing the phosphorylation of neurotrophic signaling markers downstream of TrkB (mTOR and ERK) in primary neuronal cultures using Western blot. The role of the 5-HT2A receptor was assessed by combining 5-HT2A antagonist M100907 pretreatment with LSD treatment, followed by Western blot analyses of the same signaling markers mTOR and ERK. The degree of molecular effects of psychedelics was compared to the effects of classical antidepressant fluoxetine. Protein-fragment complementation assay (PCA) was used to evaluate the dimerization of the TrkB receptor in the presence of psychedelics and classical antidepressants. In this context, Western blot was also used to assess the phosphorylation of the plasticity-related BDNF signaling markers ERK and two tyrosines of TrkB receptor (Y515 and Y816) that mediate recruitment of neurotrophic signaling pathways. We found that psychedelic treatment promoted phosphorylation of mTOR and ERK significantly. These effects were not affected by pretreatment with M100907, indicating activation of BDNF/TrkB signaling by psychedelics is independent from 5-HT2A activation. Psychedelics were also shown to cause a significant increase in dimerization of TrkB whereas increase caused by fluoxetine was not significant. Lastly, psychedelics were shown to cause increase in phosphorylation of TrkB and ERK that were comparable to those induced by fluoxetine. These results highlight the potential of psychedelics to promote BDNF-mediated neurotrophic signaling associated with juvenile-like plasticity. Interestingly, the results show recruitment of BDNF/TrkB downstream signaling independently from 5-HT2A activation, which suggests that plasticity-promoting effects of psychedelics might be detached from their hallucinogenic effects.
  • Ajantaival, Teo (2018)
    Objectives. Renewed clinical research finds treatment effects from psychedelic (psilocybin or LSD)-assisted therapy sustained at 12 month follow-up. Population studies find the association between lifetime psychedelic use (even once, Yes/No) and current mental health absent or protective after adjusting for sociodemographics, risk-taking tendency, and non-medical use of other drugs. This study aimed to investigate whether the recency of psychedelic use (>12, 1–12, or <1 months ago) is associated with past month psychological distress, past year suicidality, or everyday impairment. This study also addressed a previously expressed concern that the previous results stem from overadjustment for non-medical use of other drugs, explored how such adjustments should be done, and compared use of psilocybin, LSD, and psilocybin and/or LSD. All code was published. Methods. The analysis was based on combined data of adult respondents of the National Survey on Drug Use and Health (NSDUH) years 2008–2014 randomly selected to be representative of the population of the United States. Comparison groups by the psychedelic used and its recency of use were inferred from the data. Weighted odds ratios were calculated adjusting for sociodemographics, risk-taking tendency, and non-medical use of other drugs. Adjustments for other drug use were compared between a minimally adjusted model, a lifetime use-adjusting model, and a recency of use-adjusting model. Mirroring adjustments were made in order to see whether crack cocaine and heroin use recency would associate to psychological distress in an unexpectedly protective way, indicating overadjustment in the psychedelic recency associations. Results. No independent association between any recency of any psychedelic use and increased likelihood of past month psychological distress, past year suicidality, or everyday impairment was found. A decreased likelihood for past year suicidal thinking was found among all groups that had last used psychedelics >12 months ago or psilocybin <1 month ago, as well as for past year suicide plans and past month serious psychological distress among those whose last psychedelic use was psilocybin >12 months ago. More recent crack cocaine or heroin use was still associated with a higher risk for past month serious psychological distress after adjusting for lifetime non-medical use of other drugs. LSD and psilocybin could not be properly intercompared due to surprisingly small LSD-only recency groups. Adjusting for non-medical use of other drugs made a big difference, but adjustments for their lifetime use or recency of use did not mutually differ. Conclusions. This study strongly supports the results of previous population studies, as no independent risk from psychedelic use was found even when considering their recency of use. The results are also consistent with research indicating that psychedelics may have long-lasting beneficial effects for anxiety, depression, neuroticism, substance dependence, cognitive flexibility, and meaningfulness, and do not lead to dependence.
  • Kurko, Julia (2019)
    Suicidal behavior is a complicated psychological phenomenon that is important to be studied. Suicidal behaviors include ideation of suicide, attempting suicide and committing suicide. Suicide is the second leading cause of death among young adults. Many people are affected by suicide, either directly or through losing a loved one. People who experience suicidal behavior often suffer from different psychiatric symptoms. The present study examined the associations between different suicidal behaviors and psychiatric disturbance measured with the 12-item General Health Questionnaire (GHQ-12), and the association of suicide ideation and attempts with mental illness diagnoses. The sample was a population based random sample of Finnish young adults. Among 679 young adults, 80 reported having previously thought about suicide and 41 reported having previously attempted suicide. GHQ-12 sum scores were positively associated with a likelihood of having thought about suicide or attempted suicide. No association was found for suicide attempt likelihood among those who had suicidal thoughts. Three of the individual GHQ-12 items were associated with suicidal behavior. These items were the feeling of being unable to overcome difficulties, being able to enjoy daily activities and feeling worthless. Of these items, the ability to enjoy daily activities was also associated with a lower likelihood of having attempted suicide among those with suicidal thoughts. A diagnosis of mental illness was associated with a higher likelihood of having thought about, or attempted suicide. It was also associated with a higher likelihood of having attempted suicide among those with suicidal thoughts. The results indicate that psychiatric disturbance and mental illness are associated with suicidal behavior. However, psychiatric disturbance does not seem to be associated with suicide attempt probability among those who have suicidal thoughts. It seems possible that there are qualitative differences between suicide ideation and suicide attempts and suicide attempt risk does not increase linearly with increase in psychiatric disturbance. Future research should look into differences between suicidal thoughts and suicide attempt risk and examine specific factors, such as the ability to enjoy daily activities, in their relation to suicidal behavior.
  • Kettunen, Sakari (2022)
    Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää pre- ja postoperatiivista psykiatrista sairastavuutta ortognaattis-kirurgista hoitoa vaativilla potilailla. Tuloksien perusteella pyrimme tarkentamaan ortognaattista kirurgiaa saavien potilaiden psykiatrisen tuen tarvetta osana hoitoprosessia. Tähän retrospektiiviseen yksikeskustutkimukseen (Suu- ja leukasairauksien osasto, Helsingin yliopistollinen sairaala, Suomi) otettiin mukaan yli 18-vuotiaat potilaat, jotka saivat kirurgisena hoitona bilateral sagittal split osteotomian, LeFort I- taikka edellä mainittujen yhdistelmäosteotomian vähintään kuuden kuukauden seuranta-ajalla vuosina 2017–2019. Tulosmuuttujana oli uusi psykiatrinen sairastavuus tai aiemman psykiatrisen sairauden pahenemisvaihe postoperatiivisen hoidon aikana vuoden seuranta-ajalla. Ensisijainen ennustemuuttuja oli psykiatrinen sairastavuus ennen leikkausta. Lopulliseen tilastoanalyysiin suodattui 182 potilasta. Potilaista 44:llä (24 %) todettiin olleen leikkausta edeltävä psykiatrinen sairaus. Leikkausta edeltävä psykiatrinen sairaus ennakoi postoperatiivisesti sairauden pahenemista tai uutta psykiatrista sairautta. Uusia sairauksia tai niiden pahenemisia esiintyi 12 (7 %) potilaalla. Saadut tulokset puolsivat myös varovaisuutta deksametasonin annostelussa hoidon perioperatiivisessa vaiheessa. Suurella deksametasoniannoksella oli tilastollisesti merkitsevä yhteys postoperatiiviseen psykiatriseen sairastavuuteen. Johtopäätöksenä voimme todeta, että potilaan mielenterveyteen tulee kiinnittää erityistä huomiota sekä pre- että postoperatiivisessa ortognaattis-kirurgisen hoidon vaiheissa. Mielenterveydenhäiriöt ovat kirjoltaan laaja joukko sairauksia, joiden perusteet tulee ortognaattis-kirurgiseen hoitoon osallistuvien ammattilaisten tietää. Hoidon tulisi painottaa mielenterveyden osalta profylaktisiin toimenpiteisiin, tavoitteenaan estää postoperatiivisen psykiatrisen terveyden paheneminen. Tulokset puoltavat tarvetta strukturoidulle mielenterveydentilan arvioinnille sekä psykiatrisille konsultaatioille hoidon yhteyteen.
  • Mustonen, Jari Pentti (2018)
    Mankind is making serious efforts towards eventually conquering other heavenly bodies and start habiting space. The technical problems relating to travel and habitation are being solved. Nevertheless, psychological questions relating to voluntary space travel and habiting space have not been researched. Psychological features, like personality, are known to affect general operational effectivity and behavior in different environments. This thesis analyses if psychological features (Big-5 personality, Schwartz values, empathizing- systemizing cognitive style, dark triad) predict willingness to travel to space or to celestial bodies. The key fining is that, out of the mentioned features, systemizing cognitive style predicts the willingness to go to space. Other psychological features are also linked to systemizing cognitive style and these features are discussed in more detail. The underlying structure is also psychometrically interesting as it ties in some of the researched measures in causal structure. Vapaaehtoisen avaruusmatkustuksen psykologiaa ei ole tutkittu aiemmin. Työssä pohditaan lukuisia kiinnostavia uusia suuntia, joita tämä aiemmin tutkimaton aihe tarjoaa. The psychology of voluntary space travel has not been previously researched. The thesis discusses new interesting potential new research directions related to this topic.