Browsing by Author "Mannerström, Helga"
Now showing items 1-2 of 2
-
Heikkilä, Nelli; Mannerström, Helga; Kekäläinen, Eliisa; Saavalainen, Päivi; Jarva, Hanna; Laakso, Sini M.; Arstila, T. Petteri (2016)APECED (autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy) on suomalaiseen tautiperimään kuuluva harvinainen monogeeninen autoimmuunisyndrooma, joka aiheutuu AIRE-geenin mutaatioista. AIRE:a ilmennetään pääasiassa kateenkorvassa, jossa se ohjaa kudosspesifien antigeenien ekspressiota ja esittelyä kehittyville tymosyyteille. AIRE:n mu-taatiot johtavat tymosyyttien negatiivisen selektion häiriintymiseen, jolloin autoreaktiivisia T-soluklooneja pääsee kehittymään. APECED-potilaiden perifeerisen veren CD8+ T-solupopulaatiossa on havaittu patologisia poikkeavuuksia, CD4+ säätelijä-T-solut toimivat puutteellisesti ja autovasta-aineet häiritsevät Th17-auttajasolujen toimintaa. Tutkimme CD4+ auttaja-T-solujen toimintaa kymmenessä APECED-potilaassa ja terveessä verrokissa solustimulaatioilla, virtaussytometrialla ja transkriptomianalyysilla. Effektori/muistisolujen osuus oli suurentunut, kun taas naiiveja soluja oli vähemmän. Naiivit solut vaikuttivat poikkeavasti aktivoituneilta, sillä ne tuottivat kypsille auttaja-T-soluille tyypillisiä sytokiinejä. Erityisesti interferoni gamman (IFN-γ) tuotanto oli lisääntynyt, mikä sopii yhteen CD8+ T-solujen häiriön kanssa, sillä IFN-γ stimuloi CD8+ T-soluja. Myös vastikään kateenkorvasta lähteneissä auttaja-T-soluissa havaittiin samoja poikkeavuuksia effektori/muistisolujen ja naiivien solujen suhteissa sekä sytokiinituotannossa. Löydökset viittaavat auttaja-T-solujen häiriöön ja ennenaikaiseen aktivaatioon, joka alkaa jo kateenkorvassa tapahtuvan kehityksen aikana.
-
Mannerström, Helga (2013)Autoimmune polyendocrinopathy-candidasis-ectodermal dystrophy, APECED, is a rare monogenic autoimmune disease in humans, which is caused by loss-of-function mutation in Autoimmune Regulator gene, AIRE. Previous results have shown impairments in the circulating T cells of the APECED patients. In this study we wanted to look closer on the disturbance in the T cell receptor development of APECED patients. By studying the TCR-mediated responsiveness of CD3 stimulation and comparing the activation threshold between APECED patients and controls we here show a lower response on Zap-70 phosphorylation to TCR-mediated stimulation in naïve T cell population of APECED patients as well as an increased IFN-γ production in lymphocytes of APECED patients. The higher cytokine production and the insensitivity toward further activation could in part explain some of the pathogenesis behind disease manifestations seen in APECED.
Now showing items 1-2 of 2