Skip to main content
Login | Suomeksi | På svenska | In English

Browsing by Title

Sort by: Order: Results:

  • Ojala, Elina (2018)
    Uusien lääkkeiden sydäntoksisuus ilmenee yleensä sydämen sähköisen toiminnan häiriöinä (rytmihäiriöt) ja supistustoiminnan heikkenemisenä. Tällä hetkellä uusien lääkemolekyylien sydänturvallisuutta arvioidaan lähinnä tutkimalla yhdisteen vaikutusta hERG-ionikanavan aktiivisuuteen sekä tutkimalla molekyylin vaikutusta aktiopotentiaalin kestoon. Nykymenetelmät perustuvat yksittäisiin solumalleissa tehtäviin ionikanavatutkimuksiin ja patch clamp-mittauksiin sekä koe-eläimillä tehtäviin toksisuustutkimuksiin. Nykymenetelmät ovat työläitä ja saadut tulokset eivät aina ennusta luotettavasti lääkeaineen sydänturvallisuutta ihmisen elimistössä. Optogenetiikka on optiikkaan ja geenimuokkaukseen perustuva menetelmä, joka mahdollistaa kohdesolujen tutkimisen ja hallitsemisen valon avulla. Menetelmässä hyödynnetään valoherkkiä proteiineja, opsiineja. Kun opsiineja koodaavat geenit on siirretty kohdesoluihin, voidaan solujen toimintaa arvioida ja ohjata valolla eri aallonpituuksia hyödyntäen. Optogeneettinen menetelmä soveltuu hyvin myös sydänlihassolujen sähköisen toiminnan tutkimiseen ja sydänlihassolujen tahdistamiseen. Sydänlihassolujen sähköfysiologisilla mittauksilla voidaan havaita esimerkiksi lääkeaineiden rytmihäiriövaikutuksia. Sydänlihassolujen tahdistamismahdollisuus kokeiden aikana on tärkeää, koska osa lääkkeen rytmihäiriövaikutuksista ilmaantuu vain normaalia korkeammilla syketaajuuksilla. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli pystyttää ja validoida uusi optogeneettinen menetelmä lääkkeiden sydäntoksisuuden arvioimiseen. Valoherkät opsiinit Optopatch ja CaViar vietiin lentivirustransduktiolla ihmisen kantasoluperäisiin (induced pluripotent stem cell, iPSC) sydänlihassoluihin. Transdusoituja sydänlihassoluja tahdistettiin sinisen laservalon avulla. Sydänlihassolujen sähköistä toimintaa arvioitiin mittaamalla aktiopotentiaaleja sekä solunsisäistä kalsiumvirtausta optogeneettisen fluoresenssi- videomikroskopian avulla. Kuvantamisdatan käsittelyyn kehitettiin Matlab-pohjainen automaattinen analyysiohjelmisto. Videomikroskopiadatasta analysoitiin ohjelmiston avulla sähköfysiologisia muuttujia, kuten sydänlihassolujen syketaajuus, aktiopotentiaalien kesto (action potential duration, APD) ja amplitudi (APA) sekä kalsiumvirtauksen kesto (calcium transient duration, CTD). Optogeneettiseen menetelmään yhdistettiin myös videomikroskopia, jonka avulla voitiin arvioida solujen supistuvuutta. Optogeneettisellä menetelmällä saatuja tuloksia verrattiin patch clamp- menetelmällä saatuihin tuloksiin. Lentivirustransduktiot eivät olleet soluille toksisia, eikä virusten todettu aiheuttavan tilastollisesti merkitsevä muutoksia sydänlihassolujen sähköisessä toiminnassa. Optogeneettisella menetelmällä rekisteröidyt sähköfysiologiset muuttujat (syketaajuus, APD, APA) eivät eronneet tilastollisesti merkitsevästi patch clamp- mittauksilla saaduista tuloksista. Tutkimustulostemme perusteella voidaan optogeneettista menetelmää pitää yhtä luotettavana kuin perinteistä patch clamp-menetelmää. Lääkeainekokeissa sydänlihassolut altistettiin E-4031:lle (hERG kaliumkanavan salpaaja). Lääkkeen annosvasteiset tutkimukset tehtiin sekä spontaanisykkeellä että 1 Hz:n ja 2 Hz:n taajuuteen tahdistetuilla rytmeillä. E-4031 pidensi pienillä pitoisuuksilla aktiopotentiaalin kestoa, jota seurasivat suurilla pitoisuuksilla havaitut varhaiset jälkipolarisaatiot (early afterdepolarization, EAD) ja lopuksi sykkeen loppuminen. Patch clamp- ja supistuvuusmittauksissa saatiin esille samanlaiset vasteet E-4031 lääkealtistuksille. Samankaltainen, mutta E-4031:a vaatimattomampi lääkeainevaste saatiin esiin, kun solut altistettiin JNJ-303:lle (IKs kaliumkanavan salpaaja). Sydänlihassolujen optogeneettinen menetelmä soveltuu korvaamaan ja täydentämään perinteistä patch clamp-menetelmää uusien lääkkeiden sydäntoksisuustutkimuksissa. Yksittäisiin ionikanavatutkimuksiin soveltuu edelleen parhaiten patch clamp-menetelmä. Nopeutensa vuoksi optogeneettinen kuvantaminen soveltuu erityisesti lääkeaineaihioiden teho- ja turvallisuusseulontaan. Ei-invasiivisena menetelmänä optogenetiikka mahdollistaa myös pitkäaikaiset lääkeainealtistuskokeet.
  • Jalonen, Milla (2020)
    There are significant inter-individual differences in the effects of drugs. These differences can be caused by, for example, other diseases, adherence to treatment, or drug-drug interactions. A drug-drug interaction can lead to an increase in the concentration of the active substance in the circulation (pharmacokinetic interactions) or a change in the effect of the drug without changes in plasma concentration (pharmacodynamic interactions). A drug-drug interaction can change the efficacy of a drug or affect the adverse drug reaction profile. The individual’s genetic background, such as diversity in drug-modifying enzymes (polymorphism), also has an effect on the efficacy and the risk for adverse drug reactions of some drugs. A pharmacogenetic test can be used to study how genetic factors affect drug treatments. The aim of this master's thesis was to examine the possibilities of personalized migraine pharmacotherapy from the perspective of pharmacogenomics and drug-drug interactions. Four online drug-drug interaction databases available in Finland were compared. Inxbase is the most widely used interaction database by physicians in Finland and it is also integrated into Finnish pharmacy systems. Other databases used in this study were the international professional database Micromedex as well as Medscape Drug Interaction Checker and Drugs.com Drug Interactions Checker. The latter two are open-access databases available for healthcare professionals and patients. Interaction searches were conducted in the selected databases between acute and prophylactic drugs used for the treatment of migraine (e.g. bisoprolol-sumatriptan). Fourteen acute and 12 prophylactic drugs were selected for this study based on the Current Care Guidelines in Finland (Käypä hoito), and the data were collected in Excel spreadsheets. The first search was completed in December 2019 and the second search in March 2020. In this study, many potential interactions were found between acute and prophylactic drugs used to treat migraine in Finland. For more than half of the drug pairs studied, a potential interaction was found in at least one of the databases. There were significant differences between the interaction databases regarding which interactions the database contains and how the severity of the interactions was classified. Of the interactions found, only 45% were found in all four databases, and each database contained interactions that were not found in the other databases. Even very serious interactions or drug pairs classified as contraindicated were not found to be consistently presented across all four databases. When selecting drug treatment for a migraine patient, potential drug-drug interactions between acute and prophylactic drugs as well as the patient's genetic background should be considered. Individualizing migraine treatment to achieve the best efficacy and to reduce the risk for adverse drug reactions is important because migraine as a disease causes a heavy burden on individuals, healthcare, and society. Pharmacogenetic tests particularly developed to help choosing migraine treatment are not yet available, but tests are available for few other indications in both public and private healthcare. The use of these tests in clinical practice will increase as physicians’ pharmacogenetic knowledge and scientific evidence on pharmacogenetic tests increase. Utilization of pharmacogenetic data requires that test results are stored in electronic health records so that they are available in the future, when changes are made to drug treatment of individuals. More studies are warranted to better understand the clinical impact of pharmacogenomics and drug-drug interactions in migraine care.
  • Paakkunainen, Jonna (2023)
    Parkinson’s disease is a progressive neurodegenerative disorder which is commonly treated with Levodopa (L-dopa) and Dopa Decarboxylase (DDC)/ Catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitors. The main problem with this treatment is the intestinal conversion of L-dopa to dopamine despite DDC and COMT inhibition which probably occurs by the Tyrosine Decarboxylase (TyrDC) of intestinal bacteria. This study aims to find new inhibitor molecules that would have dual inhibitory effects towards both DDC and TyrDC enzymes. Currently, available DDC inhibitors cannot inhibit the bacterial TyrDC enzyme. A recently found TyrDC inhibitor (S)-α-Fluoromethyltyrosine (AFMT) is not able to inhibit the human DDC enzyme, respectively. The dual inhibition of both decarboxylases could reduce the dosing frequency and side effects related to L-dopa. In addition, the object of this study is to produce the human DDC enzyme by DNA recombinant technique as well as develop and optimize a biochemical DDC inhibition assay to study the effect of selected small molecule compounds towards inhibition of DDC and L-dopa conversion in E. faecalis model by previously developed cell-based assay. The human DDC was successfully produced in a TB medium with a yield of 1.8 mg/mL. The Km value of DDC for L-dopa was found to be 34 μM which indicates a high affinity for L-dopa. In the optimization of the DDC inhibition assay, the sample volume of 80 μL and incubation time of 3 h with detection reagent was found to give the highest fluorometric signal with sufficient robustness. In the initial screening of test compounds, 14 % of the compounds (n=59) were classified as active towards human DDC, while 31 % of the compounds were active towards L-dopa conversion in the E. faecalis model. Of those compounds, five were having dose-dependent dual inhibitory effects, but the IC50 values of them were higher compared to either carbidopa or AFMT. The most effective compounds were 8009-2501 (IC50 37 μM in E. faecalis model and 19 % inhibition at 1000 μM towards DDC enzyme) and 8012-3386 (IC50 248 μM in E. faecalis model and 37 % inhibition at 1000 μM towards DDC enzyme). However, this study confirms the possibility to find dual decarboxylase inhibitors. By optimizing the structures as well as investigating the mechanism of action, selectivity, and structure-activity relationships of the most active compounds, it is possible to find more effective dual inhibitors in the future.
  • Sun, Yuting (2015)
    Cereal β-glucan is a water-soluble cell wall polysaccharide, which has positive health effects on humans. Oxidative Degradation of β-glucan may occur during food processing, leading to the loss in physiological functionality of β-glucan. Oxidative degradation can result in cleavages of polysaccharide chain, the formation of oxidised functional groups (e.g. carbonyls) along the chain or the release of carboxylic acids (e.g. formic acid). In the case of β-glucan, chain scission and the formation of oxidised functional groups due to hydroxyl-radical induced oxidation has been shown, but the identification of released carboxylic acids has not been done. The aim was therefore to study the oxidation pathway of β-glucan, by analysing its degradation products. The focus was the release of carboxylic acids, especially formic acid. The change in molecular structure of β-glucan after the release of formic acid was also analysed. Barley β-glucan water solutions were oxidised with H2O2 and ascorbic acid at different concentrations (5, 10, 40, 70 mM), in the presence of 1 mM FeSO4·7H2O. Samples were collected on 1, 2 and 4 days and formic acid was analysed using formic acid assay kit. To evaluate the structure of oxidised β-glucan, part of the samples underwent reduction to convert any carbonyl groups back to hydroxyl groups. The oligosaccharide composition and monosaccharide composition of samples were then analysed. Results showed that formic acid was formed in H2O2 treated β-glucan and its content was positively correlated with H2O2 concentration in the presence of Fe2+. Formic acid was also formed in ascorbic acid treated β-glucan but an obvious increase in formic acid content at increased ascorbic acid concentration was not observed. Formic acid accumulated in β-glucan solution over time. Monosaccharide composition showed that samples were mainly composed of glucose. In H2O2 treated β-glucan, however, an additional component was observed which was identified to be arabinose. Arabinose was reduced by reducing agent, indicating that arabinose was formed at the reducing end of oxidised β-glucan. The content of arabinose increased with increasing H2O2 concentration, which was concomitant with a decreasing glucose content. Arabinose content decreased from oxidation day 1 to day 4. Oxidative degradation of β-glucan is proposed to proceed progressively, with random chain scission and degradation of the reducing ends. Formic acid was released due to oxidation and arabinose was formed at the reducing end. As oxidation proceeded, we suggest that the reducing end unit was degraded stepwise to release formic acid. Formic acid is demonstrated to be the oxidation product of β-glucan for the first time. The released formic acid was well related to the degree of oxidation induced by H2O2 and Fe2+. Therefore, formic acid can be used as an indicator for the oxidation of β-glucan induced by H2O2 and Fe2+.
  • Virtanen, Ville Valtteri (2018)
    Auctions are in the core on the field of dynamic pricing. Prices alter as a function of time, by either ascending or descending, and the objective of this kind of pricing mechanism is to allocate the good for the one who is willing to pay the winning price. Northwestern University has used a pricing mechanism (Purple Pricing) combining characteristics of descending auction and dynamic pricing for several years in order to sell tickets to the university’s basketball teams’ home matches. The aim of this thesis is to examine and evaluate the functioning of this kind of mechanism. The main sources for the material and content for this literary survey can be categorized to three branches. Models and main theoretic results were provided by using related economic literature, practical model of Purple Pricing was taken as a research topic separately, and some of key facts regarding functioning of the pricing mechanism were gathered through enquiry. Main results were that Purple Pricing can be modelled by using Bellman equation and characterised as a descending auction where agents (the university and the spectators) interact with both sides having own separate maximization problems. The agents can be distinguished into seller and bidders. With certain assumptions regarding the agents, model can be solved. The solution in itself provides optimality conditions which maximize the allocation (and revenue maximization) problem of the organizer (the university). The functioning of the model has caused result concerning both ticket allocation, but also real life side effects. Besides being socially efficient in allocating the tickets, its merits have been likes of the disclosure of demand curve and abolishment of black market. Although due to its special pricing policy it was not able to reach optimum (maximum) revenue, increase in revenue did occur. Similar pricing mechanisms with context-related adjustments have potential to be used in Finnish football.
  • Niskanen, Silja; Jääskeläinen, Anne; Sironen, Tarja; Vapalahti, Olli (2016)
    Myyräkuume on Puumala-viruksen aiheuttama munuaisoireinen verenvuotokuume, jonka oirekuva vaihtelee lievästä vakavaan. Puumala-virus kuuluu jyrsijöiden, hyönteissyöjien ja lepakoiden levittämiin hantaviruksiin, jotka aiheuttavat munuaisoireista verenvuotokuumetta Euroopassa ja Aasiassa ja hantavirus-sydän-keuhko-oireyhtymää Amerikan mantereella. Puumala on Euroopan yleisin hantavirus ja sitä tavataan Pohjois-, Keski- ja Itä-Euroopassa ja Venäjällä. Sen kantajana toimii metsämyyrä (Myodes glareolus), jonka kannan vaihteluita myyräkuumeinsidenssi seuraa ollen noin 560–3800 vuosittain. Suomalaisista noin 5 % on Puumala-seropositiivisia, joskin luku on jopa 11 % Itä-Suomessa. Myyräkuumeen itämisaika on noin kahdesta neljään viikkoa. Tauti alkaa äkillisesti kuumeella ja päänsäryllä, joita seuraavat vatsa- ja selkäkivut, pahoinvointi ja oliguria. Taudin alussa noin kolmasosalla esiintyy myopiaa, joka on patognomonista myyräkuumeelle. Verenkuvassa näkyvät kohonnut CRP ja leukosyytit sekä trombosytopenia. 0,1 % potilaista menehtyy ja kuolinsyynä on useimmiten verenvuotoshokki tai aivolisäkkeen verenvuoto. 5 % potilaista päätyy dialyysiin ja jotkut kärsivät useamman vuoden ajan taudin sairastamisen jälkeen kohonneista verenpainearvoista. Myyräkuumeen laboratoriodiagnostiikka perustuu tällä hetkellä IgM-luokan vasta-aineiden osoittamiseen verestä. Potilaat serokonvertoituvat jo taudin ensimmäisinä päivänä, joten serologia on varsin käyttökelpoinen diagnostisena menetelmänä. Halusimme kuitenkin selvittää, onko myyräkuumetta mahdollista diagnosoida reaaliaikaisella PCR-testillä, joka osoittaisi Puumala-viruksen RNA:ta ja viremian potilaan verestä jo aivan taudin alkuvaiheessa. Keräsimme yhteensä 238 seeruminäytettä, jotka oli lähetetty HUSLAB-laboratorioon eri sairaaloista ja terveyskeskuksista rutiininomaista myyräkuumediagnostiikkaa varten. Lisäksi tutkittiin muille hantaviruksille positiiviset näytteet (Saaremaa, Tula, Tobografov, Dobrava ja Hantaan) sekä 20 negatiivista kontrollinäytettä. Näytteet tutkittiin rutiininomaisen IgM-testin lisäksi sekä kehittämällämme reaaliaikaisella qRT-PCR-menetelmällä (PUUV-qRT-PCR) että kaksivaiheisella RT-nested-PCR-menetelmällä, josta positiiviset näytteet lähetettiin eteenpäin sekvensoitaviksi. qRT-PCR-menetelmässä standardinäytteenä toimi Sotkamo-kannan RNA:n S-juoste. Diagnostiikassa positiivisiksi osoittautui 31 näytettä. Näistä 30 oli positiivisia serologisella menetelmällä. Yksi näyte jäi siis positiiviseksi ainoastaan PUUV-qRT-PCR:ssä. 30 IgM-positiivisesta näytteestä 28 oli positiivisia PUUV-qRT-PCR-menetelmällä. Diagnostinen sensitiivisyys oli 93.3% (95% CI: 77.93%-99.18%). Tutkimme positiivisen näytteen antaneiden potilaiden tiedot HUSLAB:n potilastietokannasta. Kävi ilmi, että vasta-ainenegatiivisesta, PUUV-qRT-PCR-positiivisen näytteen antaneesta potilaasta oli otettu näyte jo aivan taudin alkuvaiheissa, jolloin viremia on korkealla tasolla, mutta IgM-luokan vasta-aineet eivät ole vielä nousseet. Kyseisestä potilaasta otettiin vielä myöhemmin toinen näyte, joka oli positiivinen sekä IgM-testillä että PUUV-qRT-PCR-menetelmällä. Kaksi PUUV-qRT-PCR-menetelmällä negatiiviseksi jäänyttä IgM-positiivista potilasta oli puolestaan tutkittu 1-2 viikkoa oireiden alusta, jolloin viremia oli jo näin ollen ehtinyt laskea. Kaksivaiheisella RT-nested-PCR-menetelmällä tutkittuna 25 näytteestä oli osoitettavissa Puumala-viruksen RNA:ta. Nämä näytteet sekvensoitiin ja kannat järjestettiin fylogeeniseen puuhun eri suomalaisten kantojen oheen, mikä osoitti PCR-menetelmän löytävän varsin laajasti suomalaisia Puumala-viruskantoja. Negatiiviset kontrollinäytteet ja muille hantaviruksille positiiviset näytteet jäivät PCR-menetelmillä negatiivisiksi, joten menetelmän spesifisyys oli 100 %. Reaaliaikainen qRT-PCR-testi osoittautui sekä herkäksi että tarkaksi ja voisi toimia diagnostiikassa täydentävänä tutkimuksena serologisten menetelmien ohella. Se voisi joissain tapauksissa osittaa taudin jo ennen vasta-aineiden ilmaantumista. Haasteita viruksen RNA:n osoittamiselle diagnostiikassa asettaa Puumalan varsin suuri geneettinen varianssi. Todennäköisesti testimme on varsin spesifinen suomalaisille kannoille, mutta tutkimuksia erilaisilla Puumala-kannoilla tarvitaan vielä. Vastaavia tuloksia on saatu kahdessa ruotsalaistutkimuksessa, jossa reaaliaikainen PCR-testi osoittautui herkäksi ja tarkaksi, mutta varsin spesifiseksi ruotsalaisille kannoille.
  • Färkkilä, Esa (2016)
    Ihmisten eliniän odotus on lisääntynyt laajasti ympäri maapalloa. Samaan aikaan on suun terveyden yhteyden merkitys yleisterveyteen lisääntynyt. Myös hammaslääketieteelliset hoidot ovat kehittyneet ja useampi hammas saadaan säästettyä johtaen siihen, että yksilöiden omien hampaiden lukumäärät ovat lisääntyneet. Nämä hampaat voivat kuitenkin toimia mahdollisina infektion lähteinä. Usein hammasinfektiot ovat luonteeltaan kroonisia sekä myös vähäoireisia. Nämä infektiot voivat aiheuttaa yleisinfektion, kuten sydänläppätulehduksen tai aivopaiseen. Suussa infektion voi muodostaa limakalvon (mukosiitti, ientulehdus) sekä hampaan kiinnityskudoksen tulehdukset (juuren kärjen tulehdus, luutulehdus, kystat sekä osittain puhjenneet viisauden hampaat. Karies ja parodontiitti ovat yleisimmät suun infektiofokukset. Parodontiitin pääriskitekijöiksi tiedetään huono suuhygienia, diabetes ja miessukupuoli kun taas karieksen riskitekijöksi tiedetään elämäntavat, kuten runsas sokerin syönti, runsas alkoholin nauttiminen sekä myös huono suuhygienia. Myös tupakka tiedetään liittyvän riskitekijänä parodontiittiin ja kariekseen, tosin karieksen suhteen on myös päinvastaista tutkimustietoa. Tutkimuksessa selvitettiin yhden vuoden kaikki HYKS:n suu ja leukasairauksien klinikkaan suun infektiofokusselvitykseen lähetetyt potilaat. Sisäänottakriteerinä oli vähintään 18 vuoden ikä ja epäily tai poissulku suun infektiofokuksesta. Potilaista kerättiin kaikki suun löydökset. Suun infektiofokus määriteltiin olevan parodontiitti, syvä karies tai jäännösjuuri, juurenkärjentulehdus, osittain puhjennut viisaudenhammas, osteomyeliitti, alveolaarinen osteiitti, mukosiitti, kysta tai traumaattinen löydös. Potilasta kerättiin kliiniset tiedot mukaan lukien käyttäytymistiedot kuten tupakointi, alkoholin käyttö sekä hammashoitohistoria. Vuoden aikana potilaita lähetettiin 2807 joista 408 suun infektiofokusselvityksiin. Näistä muodostui varsinainen tutkimusaineisto. 314 (77%) potilaalla todettiin suun infektiofokus. Suurimman ryhmän muodostivat syöpähoitoihin tulevat potilaat, ja toiseksi suurimman ryhmän immuunipuutteiset, syöpää sairastamattomat potilaat. Kolmanneksi suurimman ryhmän muodostivat bakteriellia etäinfektiota (endokardiitti, sepsis) tai autoimmuunisairautta sairastavat potilaat. Keski-ikä oli 58 vuotta ja suurin osa (69%) oli miehiä. Tupakointi, epäsäännöllinen hammaslääkärissä käynti, miessukupuoli sekä runsas alkoholin käyttö lisäsivät merkittävästi suun infektiofokusten esiintymistä. Monimuuttajamallissa tupakka lisäsi itsenäisenä riskitekijänä suun infektiofokusten esiintymistä. Tupakoitsijoilla oli myös merkitsevästi enemmän erilaisia suun infektiofokuksia, verrattuna tupakoimattomiin. Tilastollisesti merkitsevästi tupakoitsijoilla oli enemmän kariesta ja parodontiitia.
  • Zhang, Xinfang Jr (2022)
    To evaluate whether CMIP6 models provide good simulation in Arctic sea-ice extent, thickness, and motion, selected 6 CMIP6 models are EC-Earth3, ACCESS-CM2, BCC-CSM2-MR, GFDL-ESM4, MPI-ESM1-2-HR, NORESM2-LM. For CMIP6 models and observations, seasonal cycle and the annual variation from 1979-2014 of sea-ice extent were studied, for sea-ice thickness and sea-ice motion, the Arctic is separated into three regions, geographical distribution, inter-annual variation from 1979-2014, seasonal cycle, and trend were studied. Then student t-test is used to evaluate whether the model output has a significant difference from observation, to select the best model(s). For sea-ice extent, EC-Earth3 is overestimating sea-ice extent, especially in winter, BCC-CSM2-MR model underestimates sea-ice extent, ACCESS-CM2, MPI-ESM1-2-HR, NorESM2-LM models perform the best. For sea-ice thickness, BCC-CSM2-MR underestimates sea-ice thickness, EC-Earth3, ACCESS-CM2, and NORESM2-LM models are overestimating sea-ice thickness. GFDL-ESM4 and MPI-ESM1-2-HR have the best performance at sea-ice thickness simulation. For sea-ice motion, the MPI-ESM1-2-HR model overestimates sea-ice drifting speed all year round, ACCESS-CM2 model tends to overestimate sea-ice drifting speed in summer for region1 and region2, in region3 ACCESS-CM2 model mostly overestimate sea-ice motion except winter months. NorESM2-LM model has the best performance overall, and ACCESS-CM2 has the second-best simulation for region1 and region2. EC-Earth3 also has a satisfactory simulation for sea-ice motion. Models and observation also agree on common results for sea-ice properties: Maximum sea-ice extent occurs in March, and minimum sea-ice extent occurs in September. There's a decreasing trend of sea-ice extent. The Central Arctic and Canadian Archipelago always have the thickest sea ice, followed by the East Siberian Sea, Laptev Sea, and Chukchi Sea, Beaufort Sea. East Greenland Sea, Barents Sea, Buffin Bay, and the Kara Sea always have the thinnest sea ice. There's a decreasing trend for sea-ice thickness according to models, sea-ice is thicker in the Chukchi Sea and the Beaufort Sea than in Laptev and East Siberian seas. Winter sea-ice thickness is higher than in summer, and sea-ice thickness has a more rapid decreasing rate in summer than in winter. Laptev and the East Siberian Sea have the most rapidly sea-ice thinning process. Sea-ice thickness has seasonal cycle that maximum usually occurs in May, and minimum sea-ice thickness happens in October. For sea-ice motion, there's an increasing trend of sea-ice motion, and summer sea-ice motion has faster sea-ice motion than winter, Chukchi Sea, and the Beaufort Sea has faster sea-ice motion than Laptev and the East Siberian Sea. Corresponding with the comparatively faster-thinning in the Laptev and the East Siberian Seas simulated by models, there's also a faster increasing rate in the Laptev and the East Siberian Sea.
  • Vainionpää, Teea (2016)
    Oncolytic viruses have been extensively studied for the treatment of cancer. They are genetically engineered viruses, which are able to selectively infect and kill the cancer cells causing no harm to normal cells. Adenoviruses are the most commonly used viruses in the gene therapy field and their oncolytic variants are currently under evaluation in many clinical trials. The cell killing properties of oncolytic adenoviruses against the cancer cells have been known for a long time. In addition, it is known that they can activate immune system. To achieve more selective and effective antitumor effects several modifications of oncolytic adenoviruses have been studied. During my internship I worked on the development of a new cancer vaccine platform based on peptide-coated conditionally replicating adenovirus (PeptiCRAd). The PeptiCRAd technology consists of a serotype 5 adenoviruses which are coated with tumorderived peptides. The aim of the thesis was to evaluate the antitumor efficacy of the PeptiCRAd. The cytopathic effects of the PeptiCRAd were studied in vitro using human adenocarcinoma cell line, A549. In this experiment three different treatments were used to study the cytopathic effects of the PeptiCRAd and Ad5Δ24-CpG- virus or polyK-SIINFEKL- peptide alone. The cell viability was assayed using MTS reagent and quantified by spectrophotometer. The antitumor effects were also studied in vivo using immunocompetent C57BL/6 mice bearing B16-OVA melanoma tumors. Tumor-bearing mice were treated with Ad5Δ24-CpG- virus, SIINFEKL- peptide or the PeptiCRAd. To evaluate the antitumor effects, tumor volume was observed after the treatments. In this study, I show that PeptiCRAd and Ad5Δ24-CpG- virus both have oncolytic effects in vitro against A549 cells. In vitro Ad5Δ24-CpG- virus showed significantly better cytopathic effects at high concentration compared to PeptiCRAd. In vivo the PeptiCRAd showed strongest antitumor effect on the growth of established tumors. At the end of the experiment the volume of the tumor was significantly smallest in the PeptiCRAd group.
  • Kariniemi, Maria (2023)
    Background: The Finnish registry for Inflammatory Bowel Diseases (IBDs) was established in 2016. Currently it covers approximately 25 % of IBD patients in Finland. Aim: To review the Finnish IBD registry, compare it to existing IBD registries and to evaluate the reliability of the registry in clinical and research settings. Methods: A cohort of 921 patients was selected to evaluate the feasibility of the registry in research use. The cohort was analyzed to determine the relationship between clinical activity and fecal calprotectin (fCal), a surrogate biomarker of inflammation in the gut. Results: The strengths of the Finnish IBD registry include automatic transfer of parameters from electronic health records to the registry, possibility to use in daily clinical practice, and various parameters which can be utilized in quality control and research. However, there are several challenges for the future, notably the inaccuracy of data in registry parameters, most prominently in medications. In our cohort study, most patients had good disease control based on symptoms and fCal, including patients on either conventional or advanced therapies. Moreover, patients with a high fCal (≥ 100 µg/g) had significantly (p < 0.001) worse symptom control than those with a normal fCal (< 100 µg/g). This indicates the symptom questionnaire used was suggestive of disease activity in our cohort.
  • Maran, Suveda Vignesh (2019)
    Extracellular vesicles (EVs) are a diverse set of cell-derived membranous vesicles which have exosomes or small EVs (40 -200nm) ,large EVs (>200 nm) and larger apoptotic bodies/oncosomes (>1000 nm). They are present in most biological fluids, such as blood, sweat, and urine etc. EVs are expressed by almost all cells.Recent evidence suggests that EVs are a form of cellular communication, resulting in an intensive investigation of their role in different biological processes and also due to their biomarker potential. Ultracentrifugation (UC) is the standard method used for the isolation of EVs from different biological fluids. UC has some limitations related to laborious operation and scalability issues. Hence, there is a need for new methods for the isolation of EVs.Nanocellulose(NC) is a biopolymer obtained from wood biomass and has the ability to be functionalised with various chemical groups on its surface. The chemical groups alter the surface properties of NC for usability in different applications. Currently, It finds extensive use in different biomedical applications due to its unique physicochemical properties. The aim of the thesis is to evaluate the use of functionalised nanocellulose (FNC) as a novel alternative compared to the standard method of ultracentrifugation in the isolation of EVs from conditioned cell culture media. Cancer cell lines and mesenchymal stromal cells (MSCs) were grown in EV-depleted cell culture media after expansion in cell culture media. The EV-depleted media was collected from the cells after 48 hours and further processed by filtration to obtain the necessary conditioned cell culture media for EV isolation. Extracellular vesicles were isolated from the conditioned cell culture media by using UC and FNC. The isolated EVs from both methods were characterised and evaluated based on their different parameters using Bicinchoninic Acid (BCA) assay, Transmission Electron Microscopy (TEM), Nanoparticle Tracking Analysis (NTA), and Western Blot. The EVs isolated by FNC were smaller in size with few vesicle-like structures around 20-40 nm compared to EVs isolated by UC 60-200nm. Most EVs isolated by UC had a higher particle-to-protein ratio which indicated more purity and reduced levels of non-vesicular contaminants in the EV isolations. The EVs isolated by FNC for many samples had a low particle-to-protein ratio indicating potentially higher levels of non-vesicular contaminants being present. Hsp70, a surface marker of EVs and soluble stress protein was observed in EVs obtained from a primary MSC and another cancer cell line among all the isolation methods. No contamination from Endoplasmic reticulum(ER) components was observed in any of the samples. The EVs isolated by FNC could not be analysed more thoroughly by some of the characterisation methods due to issues such as lack of standardised sample preparation protocols, possible interference from isolation components and sample variations. The isolation method will really benefit from further optimisation of sample preparation steps and the adoption of alternative characterisation methods for evaluation. A narrower research question with focus on FNC-EDA isolation of EVs from HOS-143B and AT-MSC will be an excellent starting point for more detailed investigations.The availability of different surface modifications, faster processing and more research on the isolation mechanism will make this novel method a great alternative to UC for isolation of EVs.
  • Li, Mingchen (2021)
    Parkinson’s disease (PD) is a progressive chronic neurodegenerative disorder, which results in the selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). The loss of these neurons results in the dysfunction of the nigrostriatal pathway bringing forth the characteristic motor symptoms seen in PD: postural instability, rigidity, slowness of movement and resting tremors. Non-motor symptoms, such as cognitive deficits, depression and impaired olfaction, typically emerge before motor symptoms. Currently available treatments only provide symptomatic relief with diminishing returns over time and no improvements on the overall outcome of the disease. Neurotrophic factors (NTF) have been of particular interest as a possible curative treatment for PD due to their potential for neuroprotection and neurorestoration. Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) is an NTF that has shown promising results in numerous in vitro and in vivo studies of PD. However, therapy with MANF and other NTFs involves surgical intervention for local administration, as NTFs cannot cross the blood-brain barrier (BBB). Therefore, the therapeutic potential of a systemically administered NTF would be tremendous, as it would lead to a significantly more favorable risk-benefit ratio for the patient. The aim of the current investigation is to evaluate the efficacy of a next generation variant of MANF in the 6-hydroxydopamine toxin-induced unilateral lesion rat model of PD. Prior in vivo results suggested that subcutaneously injected MANF variant is able to penetrate the BBB. Amphetamine-induced rotational behavior (AMPH-ROTO) was used to evaluate the severity of the unilateral lesions during the experiment every other week until the end of the experiment at week eight. Animals were divided into treatment groups during week two based on their AMPH-ROTO results. Animals received MANF variant either subcutaneously through an implanted osmotic minipump at two different dosages or as a single dose divided into three separate intrastriatal injections. Tyrosine hydroxylase (TH) immunohistochemical staining was performed on brain sections collected from the striatum and SN for data analysis. In addition to AMPH-ROTO results, the efficacy of treatment was determined via the optical density of TH-positive striatal fibers and the number of TH-positive cells in the SN. Statistically significant differences (defined by p < 0.05 and a non-zero mean difference at a 95 % confidence interval) were observed only in the number of TH-positive cells in the SN favoring intrastriatal MANF variant treatment over both intrastriatal MANF and the vehicle treatment. The main concern regarding the validity of the results was related to the heterogeneous lesion sizes in different treatment groups possibly resulting in unsuccessful randomization due to excessive baseline differences. The inadvertent negative effects of this was further exacerbated by low a priori statistical power, which in the end had likely caused inflated effect sizes. Thus, assessment of the definitions of the used statistical parameters and the limitations of the experimental design suggest that presently, the efficacy of the MANF variant could not be evaluated reliably, in spite of the statistically significant result.
  • Söderholm, Marcus (2017)
    As sequencing costs decline and an increasing amount of genetic data without reference genome is produced there is a need for new reference-free methods for detecting genetic variation. This thesis defines the biological problem of variant detection, introduces some of the tools previously used for solving the issue, and takes an in-depth look at the new reference-free method DiscoSnp. Several test cases were run to assess the programs performance with different input variables.
  • Koivunen, Sampo (2019)
    The Oxford Nanopore MinION is a third generation sequencer utilizing nanopore sequencing technology. The nanopore sequencing method allows sequencing of either DNA or RNA strands as they pass through the membrane-embedded nanopores. By measuring the corresponding fluctuations in the ion flow passing through the nanopore the passing strands can be sequenced directly without additional second-hand reactions or measurements. The MinION sequencing has very distinctly different characteristics compared to the market leaders of the sequencing field. The small form factor of the device further helps it to separate itself from the other alternatives. However, the technology has only been on the market for a very short time and thus very little golden standards regarding its capabilities or usage have been established. This thesis describes our experiences testing the capabilities of the MinION sequencer both before its commercial release as a part of a special early access program, as well as our continued experiments with the device following its commercial launch. The main results of this study include successfully sequencing and aligning E.coli and human gDNA samples to their respective reference genomes. Using our sequencing and analysis pipeline specifically tuned to the MinION we were able to sequence the entire E.coli genome on a single MinION flow cell with an average depth of around 180. Over the course of the thesis project the MinION sequencing protocol was evaluated and optimized in order to determine whether it has the potential to achieve our ultimate goal of reliably sequencing the previously inaccessible genomic regions of the human genome. The possibility of augmenting the sequencing protocol by adding the pre-sequencing target enrichment was also explored. Ultimately we were able to confirm that the MinION sequencer can be used to sequence long DNA fragments from a multitude of sample types. The majority of the produced reads could successfully be aligned against a reference genome. However, the limited yield and sequencing quality of a single experiment does limit the applicability of the method for more complicated genomic studies. These issues can be addressed with various techniques, chiefly target enrichment, but adapting such methods into the sequencing pipeline has its own challenges.
  • Pihlaja, Tea (2017)
    Cytochrome P450 (CYP) enzymes are important catalysers in the first phase of drug metabolism. Roughly two thirds of drugs are oxidized via CYP enzymes, which enable the further modification of drugs, and their excretion. In this thesis, human liver microsomes containing the main hepatic CYP enzymes were immobilized on thiol-ene based micropillar arrays and their stability was evaluated using a CYP2C9 isoenzyme specific luminescent substrate, Luciferin-H. The aim of the study was to develop microfluidic immobilized enzyme reactors (IMERs) for studying enzyme kinetics and drug-drug interactions. For this purpose, the instability issues associated with previously reported CYP-IMERs were carefully addressed. The CYP immobilization protocol used was based on a protocol previously developed in the context of other research projects and relied on biotinylation of human liver microsomes (HLM) with help of fusogenic liposomes. The biotinylated HLMs were then attached to the streptavidin-modified thiol-ene surfaces. The CYP activity was determined by utilizing microfluidics under continuous flow conditions (typically 5 μL/min) in the presence of NADPH. The luminescent metabolite formed by the CYP2C9 enzymes was quantified with a commercial well-plate reader from fractions collected at the microreactor outlet. Half-life was used to compare the differences between enzyme stabilities reached via different immobilization conditions. The effects of flow rate and reaction temperature on the stability of the CYP-IMERs was evaluated together with addition of antioxidative agents and reactive oxygen species (ROS) scavengers. Different functionalization steps as well as storage time and conditions were studied. With Luciferin-H as the model substrate of CYP2C9, the CYP-IMERs showed higher activity and stability at room temperature than at +37 °C. The peak activity could be increased via optimization of the immobilization protocol, though long-term storage diminished the peak activity. The activity of the IMERs typically attenuated within 1-2 hours with little or no improvement achieved via optimization of the immobilization or operation conditions. Only upon addition of the ROS scavengers, the peak activity and stability of the CYP-IMERs could be slightly improved. After functionalization, the IMERs maintained their activity until the time of use when stored in +4 °C for up to 2 weeks, but re-use of IMERs was not possible.
  • Airikkala, Ilona (University of HelsinkiHelsingin yliopistoHelsingfors universitet, 2000)
    Uusi herpesvirusten sukuun kuuluva virus aiheutti 50 % kuolleisuuteen johtaneen epidemian 1984 hollantilaisessa merinisäkäskeskuksessa. Tämän jälkeen hylkeiden herpesvirusvasta-aineita on todettu useilta Pinnipedia-heimon lajeilta ympäri maailmaa. Pohjanmerellä kuoli tuhansittain harmaahylkeitä vuoden 1988 aikana hylkeiden morbilliviruksen aiheuttamaan sairauteen. Hylkeiden herpesvirus (Phocid herpesvirus type 1, PhHV-1) eristettiin myös kuolleiden eläinten elimistä antaen aihetta epäillä herpesviruksen osuutta näin suureen kuolleisuuteen johtaneeseen taudinkuvaan. Yleisesti herpesvirusinfektioille on tyypillistä että stressi yhdessä infektion kanssa saa aikaan rajumman sairauden. Luonnoneläinten tuominen sairaalahoitoon läheiseen kontaktiin muiden eläinten kanssa on kliinistä sairautta mahdollisesti vakavoittava stressitekijä. Hylkeiden suojaaminen kliiniseltä taudilta paikoissa, joissa hylkeitä pidetään syystä tai toisesta vankeudessa on ollut lähtökohtana rokotteen kehittämiselle. Rokotetutkimuksia varten on hylkeiden herpesviruksesta eristetty immunogeenisiä glykoproteiineja. Muilla herpesviruksilla suoritetut immunogeenisyystutkimukset ovat osoittaneet glykoproteiini B:n ja D:n olevan erityisen tehokkaita humoraalisen ja soluvälitteisen immuniteetin syntymiseen. Nämä glykoproteiinit on siksi valittu komponenteiksi rokotteeseen PhHV-1:tä vastaan. Tulevaisuuden rokotteen kliinisen tehon tutkimista varten ennen rokotteen ottamista rutiinikäyttöön merinisäkäskeskuksessa on tutkittu koe-eläinmallin sopivuutta. Oma tutkimukseni alkoi glykoproteiini D:n tuottamisella soluviljelmässä tarkoituksena tuottaa riittävästi proteiinia jotta sen immunogeenisyys voitaisiin testata. Pilottitutkimuksen omaisesti oli myös tarkoitus selvittää bakulovirusmenetelmän sopivuus juuri tämän proteiinin tuottamiseen. Tuotetusta proteiinista valmistettiin iscom-rokote, jolla immunisoitiin hiiriä. Tutkimukseni eläinmalli-osassa tutkimme kahden eri mallin sopivuutta rokotteen kliinisen tehon tutkimista varten. Heterologinen kissamalli, jossa kissat rokotettiin ensin joko PhHV-1–iscom – tai FHV-iscom rokotteella ja sitten altistettiin FHV infektiolle, osoittautui paremmaksi vaihtoehdoksi kun hiirien infektoiminen PhHV-1:llä. Kissamallin avulla voidaan tutkia rokotteen antamaa suojaa kliinistä tautia vastaan. Todettiin myös että PhHV-1 iscom-rokotus vähensi viruksen erittymistä verrattuna rokottamattomaan kontrolliryhmään. Glykoproteiini D osoittautui tässä pilottitutkimuksessa riittävän immunogeeniseksi, joten tutkimusta on syytä jatkaa. Glykoproteiini B:n kohdalla hyväksi todettu bakulovirusvektorimenetelmä ei kuitenkaan sellaisenaan sovi käytettäväksi gD:n tuottamisessa, vaan sitä on optimoitava. Rokottamisen tavoitteena ei suinkaan ole pyrkimys luonnossa elävien hylkeiden rokottamiseen vaan tavoitteena on suojata orvot poikaset vakavalta taudilta niiden ensimmäisten sairaalahoitoviikkojen ajan.
  • Ukkonen, Peter (2015)
    While numerical weather forecasts have improved dramatically in recent decades, forecasting severe weather events remains a great challenge due to models being unable to resolve convection explicitly. Forecasters commonly utilize large-scale convective parameters derived from atmospheric soundings to assess whether the atmosphere has the potential to develop convective storms. These parameters are able to describe the environments in which thunderstorms occur but relate to actual thunderstorm events only probabilistically. Roine (2001) used atmospheric soundings and thunderstorm observations to assess which from a variety of stability indices were most successful in predicting thunderstorms in Finland, and found that Surface Lifted Index, CAPE and the Showalter index were most skillful based on the data set in question. This study aims to extend the assessment of thunderstorm predictors to atmospheric reanalyses, by utilising model pseudo-soundings. Reanalyses such as ERA-Interim use sophisticated data assimilation schemes to reconstruct past atmospheric conditions from historical observational data. In addition to a large sample size, this approach enables examining the use of other large-scale model parameters, which are hypothesized to be associated with convective initiation, as supplemental forecast parameters. Using lightning location data and ERA-Interim reanalysis fields for Finnish summers between 2002 and 2013, it is found that the Lifted Index (LI) based on the most unstable parcel in the lowest 300 hPa has the highest forecast skill among traditional stability indices. By combining this index with the dew point depression at 700 hPa and low-level vertical shear, its performance can be further slightly increased. Moreover, vertically integrated mass flux convergence between the surface and 500 hPa calculated from the ERA-I convergence seems to have high association with thunderstorm occurrence when used as a supplementary parameter. Finally, artificial neural networks (ANN) were developed for predicting thunderstorm occurrence, and their forecast skill compared to that of stability indices. The best ANN found, utilizing 11 parameters as input, clearly outperformed the best stability indices in a skill score test; achieving a True Skill Score of 0.69 compared to 0.61 with the most unstable Lifted Index. The results suggest that ANNs, due to their inherent nonlinearity, represent a promising tool for forecasting of deep, moist convection.
  • Nieminen, Jeremi (2023)
    This thesis examines the render speeds of WebViews in React Native applications. React Native is a popular cross-platform framework for developing mobile applications, and WebViews allow embedding web content within mobile applications. While WebViews offer the advantage of bringing readily available web content in applications, the cost of using this technology in terms of applications responsiveness is not well researched. The goal of this thesis is to evaluate this cost so that developers and stakeholders can make more informed decisions regarding the use of WebViews in React Native applications. A series of tests was performed using a React Native application that was developed for the purpose of this study. In these tests, we rendered WebViews and similarly appearing views that consist of React Native components, and measured their mean render times. Our analysis of these results revealed that using React Native components instead of WebViews offers significant benefits in terms of rendering performance on both, iOS and Android platforms. The use of WebViews in rendering user interfaces can bring a notable disadvantage in the matter of user experience, especially on Android devices. These findings suggest that rendering Native user interface components instead of WebViews should be preferred if we want to maximize user experience across different devices and platforms.
  • Saari, Veera (2019)
    Tämä tutkimus keskittyy vertailemaan arvioivaa kielenkäyttöä akateemisessa ja populaaritieteellisessä diskurssissa. Tutkittava materiaali edustaa kahta eri rekisteriä: akateeminen ja populaaritieteellinen artikkeliteksti. Akateeminen tekstikokoelma koostuu kymmenestä neuropsykologian alan tutkimusartikkelista, joissa tutkitaan naisten ja miesten aivojen erilaisuutta. Populaaritieteellinen artikkelikokoelma koostuu puolestaan kymmenestä artikkelista, jotka on julkaistu akateemisten tekstien pohjalta ScienceDaily-julkaisussa. Tutkimuksen pääviitekehys perustuu Hunstonin ja Thompsonin (2000) teoriaan arvioivasta kielenkäytöstä akateemisissa teksteissä. Tutkimuksessa keskitytään tarkastelemaan ja luokittelemaan artikkeleissa esiintyviä arvioivia että-lauseita. Analyysi nojaa Hylandin ja Tsen (2005) teoriaan tästä kielellisestä lauserakenteesta, jonka he ovat havainneet sisältävän aina arvioivaa kielenkäyttöä. Arvioiva että-rakenne koostuu päälauseesta, jossa arvotetaan sitä seuraavan että-lauseen esittämää väitettä, kuten esimerkiksi tässä lauseessa: ”On selvää, että eroja löytyy”. Tutkimuksen metodina käytetään pääasiallisesti diskurssianalyysia. Tarkasteltavien rakenteiden löytämisessä ja luokittelussa käytetään apuna myös korpuslingvistiikan metodia. Analyysin ulkopuolelle on jätetty rakenteet, joissa että esiintyy relatiivi- tai demonstratiivipronominina, tai kun rakennetta käytetään teksteissä neutraalisti, ei arvioivassa merkityksessä. Tutkimuskysymykset ovat seuraavat: 1. Miten arvioivaa että-lausetta käytetään kummassakin materiaalissa? 2. Kenelle tai mille annetaan vastuu esitetyistä väitteistä? 3. Mitä teksteissä arvioidaan? 4. Millä tavoin teksteissä arvioidaan? 5. Mitä voidaan todeta arvomaailmasta tekstien takana? Tutkimuksen pohjalta selviää, että arvioivilla että-lauseilla on molemmissa teksteissä monia erilaisia käyttötapoja. Ne esiintyvät yleisemmin populaariteksteissä, keskimäärin yhdeksän kertaa tuhatta sanaa kohti; akateemisessa materiaalissa keskimäärin viisi kertaa tuhatta sanaa kohti. Molemmissa teksteissä vastuu väitteistä on useimmiten annettu abstraktille tutkimukseen liittyvälle termille, kuten tulokset tai analyysi, häivyttäen näin tutkijan omaa aktiivista roolia tulosten tulkinnassa. Molemmat tekstit arvioivat että-lauseessa esitettyjä löydöksiä useimmiten varmaksi ja tärkeäksi. Päälauseen verbivalinnoista käy ilmi, että arvioinnin varmuus kasvaa akateemisesta tekstistä populaaritieteelliseen tekstiin siirryttäessä. Tulokset osoittavat, että vaikka arvioinnin keinot ovat osittain erilaiset tutkituissa akateemisissa ja populaaritieteellisissä teksteissä, molemmat osallistuvat aktiivisesti lukijan suostuttelemiseen uuden tiedon paikkansapitävyydestä.
  • Päivinen, Tuulikki (2016)
    Tutkielmassani tutkin Suomen eduskuntapuolueiden vaaliesitteitä ja niiden käännöksiä vuosilta 2012 sekä 2015. Materiaalini koostuu vuoden 2012 kunnallisvaaliesitteistä ja vuoden 2015 eduskuntavaaliesitteistä. Tavoitteenani on arvioida puolueiden esitteissään sekä kirjallisesti että visuaalisesti ilmaisemia arvostuksia, ja tutkia ovatko kääntäjät muokanneet näitä arvostuksia kääntäessään esitteitä. Kääntäessään tekstiä kieleltä toiselle kääntäjä toimii toisaalta tekstin vastaanottajana lähdekielellä ja toisaalta sen lähettäjänä kohdekielellä. Näin ollen hän saattaa tietoisesti tai tiedostamattaan muokata tekstin alkuperäisen lähettäjän evaluointeja. Tätä ilmiötä kutsutaan manipulaatioksi. Analyysissani käytän suhtautumisen teoriaa (appraisaltheory), joka pohjautuu M.A.K. Hallidayn luomaan systeemis-funktionaaliseen kieliteoriaan. Mm. Jeremy Munday on tutkinut englanninkielisiä poliittisia puheita ja niiden käännöksiä suhtautumisen teorian avulla. Suhtautumisen teorian alalajeihin lukeutuvat asennoituminen (attitude), sitoutuminen (engagement) ja asteittaisuus (graduation), joiden avulla teoria käsittelee evaluoivia kielenaineksia tekstissä. Analysoimalla tekstin lähettäjän sanavalintoja suhtautumisen teorian avulla voidaan määritellä lähettäjän asenne käsiteltävää aihetta kohtaan. Esitteissä ilmaistaan arvostuksia paitsi kirjallisesti myös visuaalisesti mm. kuvien ja typografian avulla. Analysoin esitteitä multimodaalisina kokonaisuuksina, ottaen huomioon sekä kirjalliset että visuaaliset ilmaisun keinot. Vertailen tekstin, kuvien ja typografian ilmaisemia arvostuksia alkuperäisissä ja käännetyissä esitteissä. Jos kääntäjä muokkaa tekstin evaluointeja, voivat kuvien ja tekstin ilmaisemat arvostukset olla kohdekielisessä esitteessä ristiriidassa keskenään. Multimodaalisessa analyysissani otan mallia Anders Horsbølin tutkimuksesta, jossa hän vertailee tanskalaisten hallituspuolueiden vaalimainoksia keskenään. Tutkimuksessani havaitsin, että muutokset arvostuksissa alkuperäisesitteistä käännöksiin eivät ole merkittäviä, eivätkä siten muokkaa puolueiden ilmaisemia arvoja ja arvostuksia suuressa määrin. Muutokset koskevat lähinnä arvostusten asteittaisuutta lieventäen ilmauksia hieman. Myös tekstin ja esitteiden visuaalisten ominaisuuksien yhteisvaikutus säilyy samana joitakin yksittäisiä eroavaisuuksia lukuun ottamatta.